食管癌的病理病因有哪些？

食道癌的病因——香烟、酒、鸦片

1.香烟

       一些研究工作者强调指出,大量抽烟和饮酒是引起食管癌发生的主要因素。抽烟同样也会增加发生口咽、喉、肺、肾和膀胱癌等的危险性。现已证明,在烟和烟焦油中存在许多化学致癌物,如多环芳烃、N-亚硝基化合物、环氧化合物、内脂、过氧化合物和卤代醚(表2-1)。从香烟的浓缩物中还分离出促癌物酚及其他有关成份。Auerbach等的 研究有力地表明吸烟是导致食管癌变的一个重要因素。对美国1202例知道其吸烟史的尸检，将食管标本进行组织学检查,结果不吸烟者中仅有6.6%食管基底层细胞有不典型核,无一例原位癌。

       在吸烟者中，79.8%细胞有不典型核出现，15例(1.9%)患者食管上皮有原位鳞癌。经常吸烟的人食管上皮有增厚倾向和增生反应。吸烟者食管所产生的组织学改变类似气管和支气管上的变化。在世界某些地方尤以斯里兰卡、印度、缅甸及一些南亚和东南亚 ,居民有咀嚼烟草、槟榔或烟草与槟榔和石灰混合物的习惯，这-s习惯可能与当地口腔癌和食管癌发生率较高有关。烟草、槟榔或其与石灰的混合物中的一些成份对上消化道粘膜的慢性刺激,造成上皮损伤,进而导致上皮细胞增生和癌变。

2.酒

       常常是同一个人既吸烟又饮酒,因此很难评价那个因素更为重要。Wynder和Bross曾报告,在美国当吸烟的量相同时，大量饮用啤酒的人发生食管癌的危险性比匹配的不饮者高10倍,而饮威士忌者则高25倍。他们认为,烟和酒可能有协同作用。在美国如果没有吸烟和大量饮酒: ,食管癌的发生率至少会降低80%。据Hirayama估计，在日本每天既吸烟又饮酒的人,其食管癌发生率约为~般人的三倍，饮啤酒者危险更低 ，随着饮料中酒精浓度增高,如日本米酒、威士忌和烧酒，则危险性也随之增加3。流行病学调查资料充分表明，法国东北部食管癌的发生和大量饮用家庭自制的含酒饮料与吸烟有密切关系。在法国布列塔尼(Britany)地区常饮用一-种苹果酒(calvados)和经再蒸馏酒,与从农庄和商贩中收集来的这两种酒样品,以及在实验室中制作的-一些经蒸馏的酒,发现苹果酒及其他商业性酒饮料有弱致突变性。这种致突变性对多数农庄的蒸馏酒来说，并不是由于含有亚硝胺或多环芳烃引起的,而和其他尚未查明的化合物有关。法国布列塔尼和诺曼底(Normandy)地区食管癌高发可能和吸烟与仗酒的协同作用有关。某些食管癌高发区和大量接触烟酒的职业有关，如酿酒厂工人,酒吧间的工作人员以及旅馆管理人员。在东非和南非一些地区食管癌发生率很高。

      流行病学研究表明，非洲食管癌的地域分布和饮用家庭自制的玉米啤酒有密切关系。一些地区如特兰斯开(Transkei)和青尼亚西部大量出产玉米,并用于作玉米啤酒，其食管癌发生率很高，而其他--些地区尤以乌干达或西非,很少种植玉米也不制作玉米啤酒,食管癌发生率则很低。玉米本来不是非洲出产的作物,引进到非洲某些地区的时间不长,后来，传统的用高梁制作的卡菲尔啤酒逐渐被玉米啤酒所取代。上述的观察似乎和近30年来在特兰斯开和其他地区食管癌明显增如的事实是符合的。Marasas等最近报告.特兰斯开西南地区食管癌发生率在非洲是更高 的,当地玉米粒自然污染镰刀菌毒素的水平也高于相应的低发区，特兰斯开当地人喜欢用发霉的玉米制作啤酒,据说这样酒味道香郁。玉米常常污染有镰刀菌,其毒性代谢产物已证明可以引起大鼠食管上皮和前胃鳞状上皮增生和乳头状瘤。长期用接种串珠镰刀菌的玉米喂养大鼠,可以诱发前胃鳞癌。 这些实验结果表明，霉变玉米会产生致癌霉菌毒素，玉米酒中也可能含有类似的毒素。反之，在林县和伊朗东北部的研究表明,食管癌的高发和烟酒因素没有什么关系。按照华北地区过去的一些医院统计资料,食管癌患者有饮酒习惯的更高 的报道数字只占50%左右，多数是饮用高梁酒。除广东省南澳岛渔民之外,其他来自临床病例和高发区调查的统计资料都不能证明饮酒是重要的发病因素。在华北农村地区，吸烟丝比香烟更普遍。在乡村妇女吸烟的很少。因此，在中国大部分食管癌高发区,烟和酒对于食管癌的发生并不起重要作用。

3.鸦片
       Hewer等最近报道,在伊朗东北部抽鸦片的人很多,还有人吃未加工的鸦片和鸦片渣虞sukhteh。在特兰斯开部分地区,也有人吃或咀嚼烟斗或烟斗柄中残余的烟食。这些高温分解的物质,在加入大鼠肝微粒体酶制备后,对鼠伤寒沙门氏菌TAg和TA100有致突变作用。国际肿瘤研究所(IARC)对鸦片高温分解形成的致突变物、高温分解产生烟的浓缩物,以及鸦片的主要生物碱成份,进行分离和特性的研究。他们研究结果表明，鸦片渣食的样品，在加肝微粒体酶制备后,对细菌有致突变性,说明有强致突变物存在。未加工的鸦片或某些鸦片生物碱如吗啡,它们的高温分解产物具有强致突变性，比香烟浓缩物的致突变作用还要强许多倍。在鸦片中已经分离出至少有两种化合物:环阿屯醇(eycloartenol)和氧代吗啡(10-oxomorphine)。在伊朗吸鸦片是比较普遍的现象，似乎难以和食管癌明显的区域分布的特征联系起来。