免费咨询:15703918855 工作时间:9:00-18:00
     
首页>>肿瘤百科>>食道癌

食道癌,贲门癌的病变病理

文章来源:孙 发布日期:2022-11-15 点击次数:(161)次

念珠菌感染的血清流行病学研究

      为了进一步研究念珠菌性食管炎和食管癌的关系,我们建立了检测血清内抗念珠菌抗体的三种不同方法。病理学及血清学的对比研究表明,食管上皮内有真菌侵犯的病人,其血清抗念珠菌抗体滴度往往升高。食管上皮内没有真菌侵犯的个体,上述抗体水平很低,与大多数正常人相近,说明抗念珠菌抗体水平确能较好地反映食管内的念珠菌感染。我们应用免疫荧光、免疫酶标、细胞凝集方法先后测定了三批病人和正常人共2,785人。结果在林县地区食管重度增生病人中,抗念珠菌抗体增高者为58~80%。早、 中期食管癌病人中,抗念珠菌抗体增高者为68~80%(图3-13)。林县地区30岁以上自然人群中,抗念珠菌抗体增高者为11.5~24%,而北京地区30岁以上正常人中该抗体增高者为0~3.8% (表3-1)。以上结果表明: (1)在食管重度增生及早、中期食管癌病人中,念珠菌感染率比正常人为高。(2)在食管癌高发区林县,念珠菌感染率比低发区北京为高,因食管重度增生为癌前状态,念珠菌感染可能是食管癌的病因而非兼发的合并症。林县地区食管癌的高发少部分地与当地念珠菌性食管炎较多有关。有资料表明:慢性念珠菌感染可使受感染的上皮细胞引起不典型增生。Kugelman 曾随诊- -例表皮念珠菌病合并食管念珠菌病的14岁病人,在38岁时病人死于食管癌。他推测该病人的食管癌可能从食管念珠菌病发展而来。Cawson随诊10例慢性口腔念珠菌病患者,其中不少于6例发生了口腔癌。初步实验表明,当白色念珠菌的提取物注射至小鼠时,其白血病、肺肿瘤、乳腺癌及肉瘤的发生率比对照组为高。

 


念珠菌感染与食管上皮增生及食管癌关系的前瞻性研究

      为了研究念珠菌性食管炎是否具有病因学意义,我们在林县二个生产队进行了前瞻性研究。目前已随访了3年。26岁以上的300名正常劳动的社员未经选择地检测了血清抗念珠菌抗体。结果有72人(24%)具有较高的抗念珠菌抗体滴度。其中48名在取血8个月后接受了食管细胞学检查,对食管癌及可疑癌病例并作了X线检查。结果表明,48例均有不同程度食管炎,多数为中度至重度。当时有4例诊断为食管癌[2例为早期癌(图3-14,3-15),1例为中期癌,1例为晚期癌], 3例诊断为可疑癌, 32例诊断为重度增生,8例为轻度不典型增生。随诊至2年半时,诊断为食管癌的4例中,有3例已死亡。在抗念珠菌抗体增高的一组72人中,食管癌相对死亡率为1167/100 ,00/年。而在抗念珠菌抗体不高的一组228人中,同时期内无--例死于食管癌,仅有一-例死于晚期贲门癌。上述初步结果表明,在抗念珠菌抗体增高的人群中,食管癌的发生率和死亡率均明显高于正常人,支持了我们过去的观点,即念珠菌性食管炎患者很可能是发生食管癌的高危险人群。它在林县地区可能与食管癌具有病因学关系●进-一步扩大的前瞻性研究正在进行之中。


 


真菌和亚硝胺的相互作用

      真菌性食管炎在食管癌的发生中,可能有三方面的作用: (1) 可引起一种持续性的慢性炎症,后者可刺激上皮基底细胞增生,在细胞增生时DNA合成增加,对致癌的敏感性增高。(2)食管上皮内栖生的真菌和细菌可能在局部促进亚硝胶或其他致癌物的内合成。(3)寄生在上皮内的真菌本身及其代谢产物可直接作用于上皮,引起上皮的坏死或增生。我们的实验研究支持了第二种可能性的存在。当用白色念珠菌和甲基苄基胺(MBA)和亚硝酸钠共同培养时,念珠菌可明显促进培基内甲基苄基亚硝胺(NBMA)的合成(表3-2)。经质谱仪和高压液层分析证明,它的质谱和标准NBMA相似(图3-16)。

 



在高压液层分析时它和标准NBMA共同洗脱(Co-elution),已证明NBMA在啮齿动物中为很强的食管致痛剂。在不加缓冲液或加低浓度缓冲液时,念珠菌促进NBMA的量可达30~50倍(表3-2)。念珠菌促进NBMA合成的机理,可能通过二条途径: (1) 念珠菌代谢时产生多种酸性产物,使培基的pH下降。NBMA的合成量明显依赖于溶液的pH(图3-17),在碱性条件下几乎没有NBMA的合成,当pH从7.4降至3.5范围时,NBMA合成的量呈直线上升。在不加缓冲液或加低浓度缓冲液条件下,念珠菌和前身物MBA及NaNO2共同培养时,培养基的pH可从7.4降至6左右,故念珠菌引起的pH下降,可明显促进NBMA的合成。(2)当培养基的pH用缓冲液控制为恒定时,念珠菌仍能促进NBMA的合成约2至4倍(表3-2)。将念珠菌煮沸灭活后,死细胞不具有促进NBMA合成的作用。念珠菌培养48小时后,经过滤将活细胞去除,其过滤液(条件培基)也无促进NBMA的作用(表3-2)。在pH5.8~7的范围内,在恒定的pH下,NBMA合成的量与培基内念珠菌活细胞数量呈正比关系(表3-2)(图3-18),提示念珠菌可能具有一种由活细胞介导的促进亚硝基化的机理。白色念珠菌促进NBMA合成的量是由上述二种机理协同作用所决定的。当食管上皮内有真菌长期栖生繁殖时,


不断破坏上皮细胞,使蛋白质分解,可能增加局部二级胺的量,且多种细菌和某些真菌可使硝酸盐还原为亚硝酸盐,因而在食管上皮炎性灶附近的亚硝胺前身物可能积聚或增加。真菌感染对食管上皮局部pH的改变,尚无资料,但实验证明,刺激性渗出物的pH可降至6. 95 ,有念珠菌感染的上皮往往高度增厚,且增厚的上皮内无血管引流,念珠菌酸性产物可能积聚,故组织内pH降至6.8(相当于上述实验条件)是可能的。细胞介导的亚硝基化和粘膜内pH从7.4下降为6.8的综合作用有可能使前身物合成NBMA的量增加30至50倍。如靶细胞附近产生微量亚硝胺,尤其在体液引流较差时,有可能达到足够的量从而产生“始动"作用。其有效率远比从食物内摄入的致癌物为高,提示食管上皮内真菌及细菌的炎性灶,可能是亚硝胺或其他致癌物的内合成场所,同时也是化学致癌物和真菌毒素及代谢产物直接作用于靶细胞的潜在病灶。化学致癌物或真菌毒素等除了从食物和饮水进入人体外,上述炎症病灶局部生成致癌物并原位作用于靶细胞的新途径,及其在食管癌癌变机理中的作用值得进一步研究。