食道癌病人为什么有食道癌家族史？

       根据华北地区的流行病学调查，25%至60%的食管癌患者具有家族史。在多数情况下，这些患者与家族中其他患有食管癌的成员共同生活了20年以上。除了遗传因素外，接触共同的环境致癌物可能更为重要。

       Howell-Evans等人在1958年报道称，在英国利物浦有两个家族的三代人中，共发生了18例食管癌，其中17例均有明显的胼胝形成（手掌和脚底角化病）。而在87例无胼胝形成的家族成员中，只有1例患有食管癌，该患者也可能曾患有角化病。对这些家族成员进行连续随访后发现，有角化病的成员食管癌发生率很高，而无角化病的成员则未发生食管癌。角化病是一种常染色体显性遗传疾病，这种对食管癌的易感性可能与遗传因素有关。近年来，关于食管癌患者伴有角化病的报道不断增多。过度角化和口腔白斑可能与喉癌、胃癌和支气管癌的发生有关，但并非所有带有角化病的患者都会发生肿瘤。在中国食管癌高发区，尽管口腔白斑在食管癌患者中较为常见，但并未发现其与皮肤角化病之间存在关联。

       Parvizpour等人报道说，在伊朗东部Khorasan省的一个村庄里，有一个家族三代人中发生了13例癌症，其中9例为食管癌，而且6例发生在23至40岁之间，而当地的高发年龄为50至54岁。同血缘结婚可能增加了该家族发生肿瘤的易感性，但未发现有手掌和脚底角化病的情况。

       曾经研究过林县7个食管癌家族史，并在1980年进行了重新复查。在一些大的家族中可以追溯到10多代以上，但有些死亡原因并不清楚。最近的两代中多数成员尚未达到癌症的高发年龄，因此还需要等待三至四代之后才能获得更明显的结果。家族1的病人有明显的血缘关系，而家族3、5、7中的多数病人血缘关系较远或完全没有关系。在这7个家族中，多数病人属于后两种情况。例如，家族2和3中的食管癌患者主要是娶来的媳妇。这个家族史的研究目前并不支持遗传因素在食管癌的病因学中占据主要地位。

       比较林县医院1055例食管癌及贲门癌患者和华北12,005正常人的ABO血型分布后发现，ABO抗原与这两种肿瘤的发生没有明显的关联。

       曾经检查了林县5个高癌家族的103个成员5500个淋巴细胞分裂相以及4个低癌家族30个成员1567个淋巴细胞分裂相。虽然染色体数目及核型主要仍属于正常二倍体（2n=46），但高癌家族成员的细胞比低癌家族有更多的非整倍体和不同类型的结构畸变。高癌家族中发现的101个染色单体断裂多数位于染色体A、B和C组，常发生于长臂。在300个细胞中发现了10个细胞染色体A无法配对。作者还进一步研究了23例未经治疗的食管癌患者、20例有阳性家族史的上皮增生患者和31例正常人的培养淋巴细胞的染色体畸变情况。结果显示，病人淋巴细胞的数量和结构性畸变率均高于正常对照，说明肿瘤高发区有家族史的食管癌患者和高癌家族中部分成员易患食管癌可能与其淋巴细胞中出现染色体畸变有关。

       使用32种HLA血清初步比较了林县高癌家族35人和低癌家族31人的HLA型和食管癌发生的关系。发现A位点HLA-A抗原频率均较高，但高癌家族的频率更高。高癌家族R位点HLA-B抗原频率要高于低癌家族。Delta值表明高癌家族存在HLA-A和B连锁不平衡现象，这可能与食管癌的易感性有关。对伊朗里海地区不同种族的151例食管癌和214例正常对照组使用24种HLA抗原进行了类似的研究，并未发现病人和对照组之间在HLA抗原方面存在统计学上的显著差异。

       关于遗传因素在高发区食管癌发生中的作用仍需进一步研究。