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食道癌与霉变食物,真菌毒素,酸菜有什么关系?

文章来源:孙 发布日期:2022-11-17 点击次数:(183)次

1.霉变食物的致癌作用


      玉米面和小米是林县的主要食粮,但近年来食用小麦面也逐渐增多。由于饮食习惯和食物保管不善,当地食物常为真菌所污染,最常见真菌是串珠镰刀菌、白地霉(Geotricbumcandidum Link),圆弧青霉(Penicillium cyclopium w estling).黄曲霉(Aspergillus flavusLink)和产黄青霉(P.chrysogenumThom)。接种串珠镰刀菌的玉米面,经培养8天后加入少量亚硝酸钠,我们已发现有DMNA. DENA. MBNA和MAMBNA等亚硝胺的形成。在同样处理的霉变的小米和面粉中也发现有DENA、MAMBNA和MAMPNA等亚硝胺。

       一些常见的真菌如镰刀菌、白地霉、曲霉等不仅能还原硝酸盐成亚硝酸盐,而且能分解蛋白质,增加食物中胺的含量,促进亚硝胺的合成。玉米面饼接种林县常见的真菌,培养4天后二级胺含量明显增高,接种串珠镰刀菌的二级胺可增加17倍。白地霉培养于沙氏培养液中,加入硝酸盐和二乙胺或甲基苯胺,培养数天后,可以形成相应的亚硝胺。霉变食物的致癌作用已在动物实验得到证明,雎性Wistar 大鼠喂以接种串珠镰刀菌的玉米饼,该玉米面饼在接种真菌前先经灭菌消毒,在培养8天后,每400克玉米面饼加400毫克亚硝酸钠,在实验过程中定期用薄层色谱检测MAMBNA合成情况。

       结果喂霉变食物的35只大鼠在238至883天中前胃发生11例乳头状瘤, 4例早期癌, 1例鳞状细胞癌,大多数均发生在775天以后。此外实验组动物还有前胃乳头状增生性生长,部分动物食管下段和腺胃有单纯性上皮增生,1 例乳腺腺瘤和3例乳腺纤维腺瘤。另一组雌性大鼠只喂接种串珠镰刀菌的玉米面饼(不加亚硝酸钠),31只大鼠在554至701天发生4例前胃乳头状瘤和2例早期前胃癌,同时还观察到一些动物发生食管、前胃和腺胃的上皮增生,2例乳腺腺瘤和2例乳腺纤维腺瘤。镰刀菌产生的玉米赤霉烯酮(Zearalenone)具有雌激素的作用,是否和实验组大鼠发生乳腺瘤有关,有待进--步研究。10只对照组大鼠前胃未发现上皮性病]。该实验说明,接种串珠镰刀菌的玉米面饼中可能存在致癌性真菌霉素,加亚硝酸钠后形成的MAMBNA则使大鼠前胃产生更多的乳头状瘤和癌。在这些霉变食物中,至少有两种化学致癌物,亚硝胺和真菌毒素(或真菌代谢产物)。


       接种从林县分离的串珠镰刀菌(Fm) ,或混合接种串珠镰刀菌、黄曲霉、白地霉和圆弧青霉(FAGP)的玉米面的提取物,明显增加V7。细胞和中国地鼠骨髓细胞的姐妹染色单体交换。在加入肝微粒体酶制备后,FAGP提取物还可以诱导Vro 细胞6-巯基鸟嘌呤抗性(6-TG7)突变。如果将野生型V.细胞(6-TG敏感)和6-TGF突变型细胞混合培养时, Fm和FA-GP两种提取物都可以明显增加6-TGr VTo细胞集落的形成率。上述实验结果亦说明,霉变食物含有致突变物和促癌物。


        首先报道用接种镰刀菌的食物喂大鼠,可以诱发前胃乳头状瘤。河北医学院(1972~1974)的研究人员也发现,用霉变的红薯干、萝卜干和酸菜汤长期喂小鼠,可以产生食管和前胃的增生及乳头状瘤样病变。以后,该校王风荣等报道用接种串珠镰刀菌的玉米面饼喂大鼠,经168至467天,发生两例食管乳头状瘤, 3例前胃乳头状瘤,但末见癌的发生。河南医学院研究工作者报道,用林县自然霉变玉米面饼喂养16只大鼠,经445至649天产生3例食管鳞癌。最近刘桂亭等报告,用黑曲霉(Aspergillusniger)接种的玉米面饼喂饲大鼠,可以诱发前胃乳头状瘤,饲料加亚硝酸钠组致癌作用较强,在59只大鼠中还有2例前胃可疑癌。用林县粮食中分离的互隔交链孢(Alternaria alternata)接种玉米面,经喂饲大鼠62~363天,在39只动物中,诱发前胃上皮增生(10例)和乳头状瘤(10例),其中有1例乳头状瘤癌变。以上实验进一步表明喂饲某些霉变食物,可以诱发实验动物的上消化道肿瘤。

       (1982)曾比较了河南省五个食管癌高发区和三个低发区粮食中真菌分布情况,在所检查的1121个小麦、玉米、白薯干、大米和豆类标本中,分离出1970株真菌,包括曲霉属(472)、青霉属(358)、镰刀菌属(467) .交链格孢霉属(Alternaria)(447)、冬青匍柄霉属(Sterphylium)(93)和其他属的133株,在高低发区未发现有明显区别。下列真菌在高发区粮食中较常见:圆弧青霉(0. 39%)、黄曲霉(1.32%)、 构巢曲霉(Aspergillus nidulang)(0.23%)、烟曲霉(A. fumigatus)(0. 18%)、串珠镰刀菌(6.80%)、互隔交链孢鵒(6. 53%)、毛霉属(Mucor) 和根霉属(Rhizopus) (23.7%)。 高发区污染的百分率显著高于低发区。他们认为圆弧青霉、互隔交链孢霉菌和串珠镰刀菌的代谢产物可能和食管癌的发生有关。

        四川省卫生干部进修学院的研究人员(1980),在四川食管癌高发区也进行了粮食中真菌分布调查,他们分析了1099样品,检出率数依次为:玉米中黄曲霉(284)、黑曲霉(221)、根霉样菌(184)、串珠镰刀菌(107);白薯干的黑曲霉(93)、黄曲霉(90)、根霉样菌(63)、互隔交链孢霉菌(28);小麦的根霉样菌(225)、黑曲霉(167)、互隔交链孢霉菌(122);酸菜的圆弧青霉(116)、杂色曲霉(Aspergillus versicolor) (109)、 白地霉(59); 泡菜中以杂色曲霉(171)、产黄青霉(69) ,蜡叶枝孢霉(Cladospor ium herbarum)(54)为最多见。

 

2.致癌性真菌毒素


       据Marasas等报告,非洲食管癌发病最高的地方位于特兰斯开西南地区,而在其东北地区发病率相对较低。玉米是这两个地区的主要食用粮食。从这两地区玉米粒中已分离出禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum) ,串珠镰刀菌和串珠镰刀菌的变种(F. moniliformevar. Subglutinans) ,还分离出两种真菌毒素,脱氧雪腐镰刀菌烯醇(Deoxynivalenol)和玉米赤霉烯酮。初步研究表明,高发区玉米粒自然污染这两种真菌毒素水平显著高于低发区,但目前尚无证据说明这两种毒素有致癌作用。

      目前已经知道某些真菌毒素可以在动物诱发肿瘤,如黄曲霉毒素、杂色曲霉素(Sterig-matocystin)、黄天精(Luteoskyrin)、青霉酸(Penicllie acid),环氯素(Cyclotbloratin)与展青霉素(Patulin)[90]。镰刀菌可以产生一些代谢毒物,如T-2毒素二醋酸蕪草烯醇(Diace-toxyscirpenol)、新茄病镰刀菌烯醇(N eosoleniol)、雪腐镰刀菌烯醇(Nivalenol)、镰刀菌烯酮-X(Fusarenone -X)等单端孢菌(Trichothecenes)。Schoental等报告用梨孢镰刀菌(F.Poae)和拟枝孢镰刀菌(F. sporotrichioides) 培养液的乙醇粗提物,经不同途径给啮齿动物进行实验,小剂量的粗提物只引起大鼠食管上皮增生,而喂T-2毒素的大鼠则发生不同程度的心血管病变,以及前胃、腺胃、十二指肠和胰腺、脑的良性和恶性肿瘤(1832。T-2毒素似乎是对大鼠能引起多种肿瘤,无明显器官亲和性。T-2毒素及镰刀菌其他-一些代谢产物对人和动物肿瘤及某些原发的慢性疾患的发生有什么作用,值得进一步研究。

 

3.酸菜


      在我国一些食管癌高发区,如河南林县、山西阳城县、四川盐亭县、江苏扬中县,酸菜是当地居民普遍食用的副食品,食管癌的死亡率似乎和食用酸菜的期限及食量有关系。白地霉是林县酸菜的优势真菌。长期饲暇浓缩酸菜汤或酸菜汤提取物的大鼠,有发生腺胃腺.癌和其他肿瘤者,说明林县酸菜中可能有潜在的致癌物。小鼠喂浓缩酸菜汤(每只小鼠每周喂相当原汤50ml的浓缩液)于143天后可发生前胃乳头状瘤。一系列短期生物学测定表明,林县酸菜提取物对Ames试验呈阳性反应,能明显增加V7o 和叙利亚地鼠胚胎细胞的姐妹染色单体交换,诱导Vt.细胞基因正相突变,并能使叙利亚地鼠胚胎细胞发生转化。而且酸菜提取物能促进C3H/10T告细胞的转化,具有促癌物样的作用。这些结果说明林县酸菜中含有致突变物和致癌物以及促癌物(表2-8)。


 

        在林县酸菜中天然存在痕量的亚硝胺化合物。酸菜的乙醚和二氯甲烷提取物中,发现一种亚硝基化合物,称为Roussin红甲酯(di- mμ- methanethiolatotetranitrosodiron)。这种化合这种化合物(图2-1)。在被检查的69份林县酸菜中,含有Roussin红的占55%,其在酸菜中含量约为1~5ppm。短期生物学测定表明,Roussin红无明显致突变作用,也不能使叙亚地鼠胚胎细胞发生转化,但Rousgin红可以使经3-甲基胆蒽启动作用的C3H/10T}细胞发生转化,而且经小鼠皮肤涂抹后,可以使表皮增厚和使皮脂腺数目明显降低,显示有类似促癌物TPA (12-o-tetr adecanoyl-phobol-B -acetate)- -样的作用。这些结果表明, Rous-sin红可能是酸菜中存在的一种促癌物。


       Roussin红可能提供NO;离子,与二级胺结合形成亚硝胺。小鼠实验表明,单独喂Roussin红,或Roussin红加肌胺酸乙酯经200天可以诱发上消化道上皮增生和前胃乳头状瘤。

     初步研究表明,林县酸菜环己烷提取物中含有苯并(a) 芘(BaP)和其它多环芳烃化合物。 BaP在酸菜中的含量(0.55~7.6μg/kg)高于新鲜蔬菜中的含量(0~1.3ug/kg)(p<0.001)(图2-2、3)。据报道某些微生物,如大肠杆菌(Escherichia Coli).腐败芽胞杆菌(Clostridiumputride)、寻常小球藻、-一些蔬菜和其他植物,可以内源性合成BaP和其他多环芳烃化合物。