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癌症转移的启动子

文章来源:未知 发布日期:2021-11-13 15:18 点击次数:

1. 鞘氨醇磷酰胆碱


    鞘氨醇磷酰胆碱(sphingosylphosphorylcholine, SPC),又称溶鞘磷 脂(lysosphingomyelin),被怀疑是癌症转移的启动子。溶鞘磷脂是一种具有生物活性的胞内 外信号转导物质,能诱导细胞移行。首先发现于A型尼曼-皮克病(Niemann-Pick disease type A)患者脑部,其受体是胞膜上的卵巢癌G蛋白偶联受体1 (ovarian cancer G-protein coupled receptor l)o研究发现患有卵巢癌患者的腹水SPC明显高于良性卵巢肿瘤患者。
 

    目前,SPC被怀疑是癌症转移的启动子,是具有生物活性的胞内外信号转导物质,能诱导细胞移行。显微镜下观察胰腺癌细胞是否SPC活动和胞内角蛋白(keratin)分布,可以大概了 解SPC在癌症转移中的作用。角蛋白属于中间纤维,其作用维护细胞稳定,赋予胞体一定硬 度。未经SPC处理的胰腺癌细胞的角蛋白均匀分布在细胞质中,而SPC处理的细胞可以观 察角蛋白集中分布于细胞核周围,而细胞膜角蛋白浓度降低。角蛋白的重新分布使得癌细胞 外围变得更有柔韧性,让其更容易通过其在基底膜打开的狭窄孔洞。SPC在口腔癌细胞迁移 作用机制不清。
 

2. Rho家族蛋白


    Rho家族蛋白是Ras超家族中最早被克隆的蛋白,是一组相对分子质 量为20〜25kD的三磷酸鸟昔(guanosine triphosphate,GTP)结合蛋白,具有GTP酶活性,习 惯被称为RhoGTP酶。Rho GTP酶在细胞骨架重组调控具有重要作用。近年研究发现Rho GTP酶在多种恶性肿瘤中高表达,并和肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关Rh。蛋白下游 Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(Rho associated coiled coil forming protein kinase, ROCK) 可提升肌球蛋白轻链的磷酸化水平,增加肌动-肌球蛋白收缩力,促使细胞在细胞外基质的迁移。抑制Rho/Rock通路能抑制肿瘤细胞张力纤维的收缩和细胞侵袭,显性激活(dominant active)的pl60ROCK的质粒转染的人卵巢癌细胞具有更强的侵袭和迁移能力,而反义寡核昔 酸处理用P160ROCK的癌细胞侵袭和迁移能力显著减弱。
 

   RhoA主要参与对细胞形态改变,细胞与基质黏附及细胞骨架重组的调控,调节肿瘤细胞 的侵袭转移过程。RhoC参与恶性肿瘤的发生、发展及恶性肿瘤的侵袭转移。1996年发现的 RhoE蛋白与其他激活/失活状态的蛋白不同,RhoE持续与三磷酸鸟#(guanosine triohos- phte,GTP)结合,一直处于激活状态。2007年报道RhoE在肺癌患者表达异常,而且还与患 者吸烟史相关。此外,RhoE不仅在细胞增殖方面具有调节作用,而且在细胞迁移发挥其功 能,甚至将某些癌细胞引向细胞凋亡。RhoE在生长因子刺激和DNA损坏的情况下表达增 高,提示其可能成为癌症标志物。RhoE阻止肌动蛋白的聚合和应力纤维的形成,导致细胞迁 移减弱。