癌症转移的启动子

文章来源：张发布日期：2021-11-13 点击次数：(396)次

1. 鞘氨醇磷酰胆碱

鞘氨醇磷酰胆碱(sphingosylphosphorylcholine, SPC),又称溶鞘磷脂(lysosphingomyelin),被怀疑是癌症转移的启动子。溶鞘磷脂是一种具有生物活性的胞内外信号转导物质，能诱导细胞移行。首先发现于A型尼曼-皮克病(Niemann-Pick disease type A)患者脑部，其受体是胞膜上的卵巢癌G蛋白偶联受体1 (ovarian cancer G-protein coupled receptor l)_o研究发现患有卵巢癌患者的腹水SPC明显高于良性卵巢肿瘤患者。

目前,SPC被怀疑是癌症转移的启动子，是具有生物活性的胞内外信号转导物质，能诱导细胞移行。显微镜下观察胰腺癌细胞是否SPC活动和胞内角蛋白(keratin)分布，可以大概了解SPC在癌症转移中的作用。角蛋白属于中间纤维，其作用维护细胞稳定，赋予胞体一定硬度。未经SPC处理的胰腺癌细胞的角蛋白均匀分布在细胞质中，而SPC处理的细胞可以观察角蛋白集中分布于细胞核周围，而细胞膜角蛋白浓度降低。角蛋白的重新分布使得癌细胞外围变得更有柔韧性，让其更容易通过其在基底膜打开的狭窄孔洞。SPC在口腔癌细胞迁移作用机制不清。

2. Rho家族蛋白

Rho家族蛋白是Ras超家族中最早被克隆的蛋白，是一组相对分子质量为20〜25kD的三磷酸鸟昔(guanosine triphosphate,GTP)结合蛋白，具有GTP酶活性，习惯被称为RhoGTP酶。Rho GTP酶在细胞骨架重组调控具有重要作用。近年研究发现Rho GTP酶在多种恶性肿瘤中高表达，并和肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关Rh。蛋白下游 Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(Rho associated coiled coil forming protein kinase, ROCK) 可提升肌球蛋白轻链的磷酸化水平，增加肌动-肌球蛋白收缩力，促使细胞在细胞外基质的迁移。抑制Rho/Rock通路能抑制肿瘤细胞张力纤维的收缩和细胞侵袭，显性激活(dominant active)的pl60ROCK的质粒转染的人卵巢癌细胞具有更强的侵袭和迁移能力，而反义寡核昔酸处理用P160ROCK的癌细胞侵袭和迁移能力显著减弱。

RhoA主要参与对细胞形态改变,细胞与基质黏附及细胞骨架重组的调控,调节肿瘤细胞的侵袭转移过程。RhoC参与恶性肿瘤的发生、发展及恶性肿瘤的侵袭转移。1996年发现的 RhoE蛋白与其他激活/失活状态的蛋白不同，RhoE持续与三磷酸鸟#(guanosine triohos- phte,GTP)结合,一直处于激活状态。2007年报道RhoE在肺癌患者表达异常，而且还与患者吸烟史相关。此外,RhoE不仅在细胞增殖方面具有调节作用，而且在细胞迁移发挥其功能,甚至将某些癌细胞引向细胞凋亡。RhoE在生长因子刺激和DNA损坏的情况下表达增高,提示其可能成为癌症标志物。RhoE阻止肌动蛋白的聚合和应力纤维的形成,导致细胞迁移减弱。

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