肿瘤整合素的作用是什么？

文章来源：张发布日期：2021-11-13 点击次数：(627)次

大量研究表明，细胞黏附分子在肿瘤细胞迁移中发挥着双重作用。细胞黏附分子是特定介导细胞与细胞之间的粘连。一方面，肿瘤细胞必须先通过细胞黏附分子下调，从原发灶脱落;另一方面，肿瘤细胞又需要通过细胞外基质受体或内皮细胞配体的上调，与细胞外基质或血管内皮细胞黏附而移动,形成转移灶。这一过程与肿瘤细胞表达的膜表面黏附分子密切相关，无论是质或量的改变都会影响肿瘤细胞的侵袭及转移能力。细胞黏附分子包括整合蛋白、钙黏素、选择素等。

1. 整合素和黏着斑激酶信号通路整合素(integrin)是一组异二聚体，也是钙离子依赖性的细胞黏附分子。其介导细胞和细胞、细胞和基质间的相互作用。在维持组织整体性和调节细胞增殖、生长、分化以及迁移中，整合素具有关键作用。虽然没有特定整合素对应肿瘤表型的改变,并且不同肿瘤整合素表达各不相同，但是整合素与肿瘤的形成、生长、进展以及播散均密切相关。在恶性肿瘤细胞中，整合素的表达和功能是相互对应的。

黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是分子量为125kD的酪氨酸激酶，缺乏跨膜区。已发现FAK分子中397和925位酪氨酸残基可被磷酸化,其活性随整合素在细胞膜表面聚集而升高。整合素成簇排列后可诱导FAK磷酸化而使FAK激活。此外，瞬间Ca离子浓度升高及蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)活性升高也可促进FAK磷酸化而活化。FAKC端序列与聚焦黏附部位趋近，称聚焦黏附靶(focal adhesion targeting, FAT)序列，桩蛋白(paxil- lin)也与FAKC端序列结合。在体外实验中,FAK N端序列与数种整合素p亚基胞内结构域的人工合成肽结合。

这些结合使FAK分子与聚焦黏附部位接近，然后FAK分子中磷酸化酪氨酸位点与含SH2结构域(Src同源序列2,专一与蛋白质中含磷酸酪氨酸的模体结合)的胞内蛋白质结合。通过复杂的相互作用，激活以FAK为中心的整合素介导信号通路，这个过程即黏着斑的早期形成。在细胞黏着斑形成处，整合素吸引一批蛋白质到自己周围，形成一复合体,启动其对其他蛋白质的调控过程。研究表明整合素通过FAK信号通路增加细胞的移动能力、生存能力，甚至癌细胞的转移能力。FAK介导的信号转导通路是肿瘤细胞迁移中最为重要的细胞信号转导途径之一。理论上阻断其表达就有可能干扰细胞外基质对肿瘤细胞侵袭性生长的调控，进而达到抑制肿瘤细胞侵袭转移发生的目的。

口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)研究显示口腔癌细胞早期迁移与整合素国和a6国表达的丧失和减低相关。而这些整合素的丧失或减低普遍表现在低分化高恶性的病损中。已知国亚单位整合素主要介导细胞与细胞外基质成分之间的黏附，。6国整合素以层粘连蛋白为配体，参与形成半桥粒。此两种整合素表达水平的下调有利于肿瘤细胞从原发灶脱落。

2. 钙黏素属亲同性细胞黏附分子,其作用依赖于(3疽+。至今已鉴定30种以上钙黏素，分布于不同的组织。决定钙黏素结合特异性的部位在靠N末端的一个结构域中，钙黏素分子的胞质部分参与信号转导，胞外部分通过不同的连接蛋白质与不同的细胞骨架成分相连。属于跨膜糖蛋白的钙黏素家族对细胞连接起着十分重要的作用。蛋白激酶激活钙黏素发生磷酸化,改变细胞完整性和流动性。钙黏素失调与肿瘤细胞迁移相关。研究发现,在很多种癌组织如OSCC,细胞表面E钙黏素常有减少或消失，以致癌细胞易从瘤块脱落，成为侵袭与转移的前提，因此，学者认为E钙黏素可抑制细胞迁移。

选择素选择素最初被称为外源凝集素细胞附分子家族(selectin cell abhesion molecule family,LEC-CAM family),穿膜的糖蛋白。选择素分子的胞质区与细胞内骨架相连。选择素分子的配体在体内分布较为广泛，已发现白细胞、血管内皮细胞、某些肿瘤细胞表面及血清中某些糖蛋白分子上都存在有选择素分子识别的碳水化合物基因。其介导白细胞与血管内皮细胞和血小板黏附，向炎症部位游走，介导肿瘤细胞与血管内皮细胞的黏附,辅助肿瘤细胞在迁移过程中穿行进出血管。

上一篇：癌症转移的启动子

下一篇：micrornas与肿瘤侵袭、转移关系的研究

肿瘤整合素的作用是什么？

相关文章

康复案例

肿瘤百科

最新文章