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肿瘤转移抑制基因

文章来源:未知 发布日期:2021-11-13 15:13 点击次数:
    肿瘤转移抑制基因亦称抗肿瘤转移基因,是近年来随着分子克隆技术的发展而认识和提出的一类与肿瘤有关的基因。由于此类基因在非转移肿瘤中呈高表达而在转移肿瘤中低表达,故认为其与抑制肿瘤的转移作用有关而得名。可见在细胞基因组中除存在肿瘤基因与肿瘤抑制基因外,同时存在肿瘤转移和抗转移两大正负调节的基因系统。但这两大系统是否亦存在像肿瘤基因与肿瘤抑制基因那样一种激活与灭活的关系,其具体的调控机制尚不清楚,尚待进一步探讨。目前认为具有肿瘤转移抑制作用的基因主要有MHC^ 7177123 E-Cadherin KAI1 等。
 
 

1. 组织相容性复合体基因


    主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHO,人类又称为HLA,MHC对免疫调节表现为T和B细胞限制性识别,即所有抗原只有 经过MHC处理并和MHC结合才能为T、B细胞识别。大量的实验表明肿瘤细胞的MHC表达减弱,是肿瘤不呈现或仅呈弱的抗原性以及逃避监视而发生转移的主要原因。无论是自发肿瘤还是外源性物质引起的肿瘤均有异于正常细胞,肿瘤细胞异质性是肿瘤呈特异抗原的基础,这种抗原性物质必须在胞内由MHC识别、处理并与MHC结合后才能在细胞表达。大量实验表明肿瘤细胞MHC表达减弱,是肿瘤不呈现或仅呈弱的抗原性以及逃避其免疫监视而 发生转移的主要原因。
 

2. nm23基因


    mn23是发现的第一个肿瘤转移抑制基因。自从1988年首次分离出波3基因后,目前已发现了 9个他3基因家族的成员。其编码蛋白具有多种生物化学功能,有些功能可能与它抑制肿瘤转移的作用有关。这些蛋白除了酶外,还与众多蛋白间有交互 作用并可参与其他基因的转录。nm23在细胞中拥有多种生物学功能,这些功能主要取决于它在细胞中所处的位置:①它们与众多的蛋白间有交互作用;②核甘二磷酸激酶(nucleoside diphosphate kinase,NDPK)活性;③结合DNA.DNA核酸酶活性;④具有组氨酸、丝氨酸和苏氨酸,天门冬氨酸激酶活性。nm23在细胞中参与DNA和蛋白质合成、微管聚合解聚、突触 囊泡运输、信号转导。它能够调节细胞增殖、分化、迁移和凋亡,并影响胚胎的早期发育。这些功能,可能参与某些肿瘤的发展。但也有作者指出,nm23的重要生物学功能与其NDPK活性无关。
 

3. E-钙黏附蛋白基因


    钙黏附蛋白(E-cadherin),也称上皮钙黏附素或CAD120/180。 人类E-cadherin基因定位于16号染色体q22.1附近,于1993年被克隆成功。人类E-cadherin基因组DNA全长达lOOkb,含16个外显子。基因编码蛋白质E-cadherin是一类重要的钙黏附蛋白,分子量为124kDo该蛋白是一类介导同种细胞互相黏附的钙依赖性跨膜蛋白,参与 形成和维护正常细胞间的联结。通过联结素与细胞骨架形成复合物,其活性也影响紧密联结、 缝隙联结和桥粒联结。E-cadherin是肿瘤转移抑制基因,当E-cadherin基因突变或甲基化时, E-cadherin黏附功能失调,使癌细胞发生脱离而转移。
 
 

4. KAU基因


    KangAi 1基因(KAI1基因)定位于人类染色体llpll. 2上,基因全长约 8Okb,含有10个外显子和9个内含子。该基因的cDNA长2. 4kb,具有单一开放阅读框架,编 码含有267个氨基酸的蛋白质,分子量约29. 61kD,有4个跨膜结构域和一个细胞外亲水性结 构域,在胞外结构域有3个潜在的糖基化位点。根据KAI蛋白结构特点,其属于细胞膜糖蛋白,跨膜 4 超家族成员(transmembrance 4 super family, TM4SF)之一。TM4SF 在细胞膜上 的定位和广泛的糖基化表明,它们在细胞与细胞及细胞内与细胞外基质相互作用不可忽视,这 对于肿瘤的侵袭及转移是十分重要的因素。前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌等恶性肿 瘤的研究证明KAI1基因是一个重要的肿瘤转移抑制基因。