什么是淋巴瘤患者移植后的造血和免疫重建？

文章来源：WU 发布日期：2021-11-16 点击次数：(484)次

1、淋巴瘤患者移植后的造血重建

　　Auto-SCT后中性粒细胞和血小板于术后第5~6天降至最低点，中性粒细胞数恢复至>0.5×10°/L，血小板数恢复至≥50×10°/L的时间为15天左右。Gordon等报道影响移植后造血重建的主要因素包括移植物中造血干细胞的数量和质量，以及预处理方案的不同。淋巴瘤患者在接受Auto-SCT前往往进行了多次化疗，常常会影响到患者干细胞的质量和骨髓微环境，造成移植后造血重建慢或者甚至植入失败。植入失败的诊断标准是：①移植后28天骨髓空虚或增生减低；②全血细胞减少，中性粒细胞数<(0.1~一0.5)×10°/L，或移植后21天中性粒细胞数<0.1×10'/L。对于植入失败的患者，可以考虑给予造血集落刺激因子或者进行二次移植。

2、淋巴瘤患者移植后的免疫重建

　　相比移植后的造血重建，移植后的免疫重建更为复杂，需要的时间更长。可以根据检测移植后患者外周血淋巴细胞表型、功能及产物抗体、细胞因子能来评估免疫重建的情况。据观察，移植后B细胞数量和功能的恢复需要18个月以上，T细胞的恢复也要1年左右。在此恢复过程中，免疫系统重现正常免疫系统的个体发育过程。

　　（1）B细胞的恢复：从细胞增殖的角度说，在移植后前3个月，外周血CD19(十)和CD20(十)细胞的绝对数量和相对数量都减少。在之后的3~6个月内才逐渐增加。在移植后1年内，正常情况下在新生儿高表达而在成年人表达含量极低的CD23和CD38阳性的B细胞能够大量表达于患者外周血中。提示患者外周血中大多数B细胞是未分化成熟的细胞。CD10和CD19的表达先于个体发育中其他抗原的表达。从细胞功能恢复的角度说,移植后的前3个月，患者血清免疫球蛋白的水平下降，B细胞对T细胞非依赖性抗原的反应迟钝。移植后IgM的恢复约需6个月， lgG约需12个月,而IgA的恢复需要２年左右，与正常B细胞的发育过程相仿。

　　（2）T细胞的恢复：胸腺是T细胞的主要分化场所。但是，在小鼠模型中观察到肠黏膜、肝脏、骨髓等也有T细胞分化，提示这些胸腺外的场所在移植后细胞免疫重建中可能会起到一定的作用。Auto-SCT后1个月内，CD3(＋)细胞的相对数量显著减少，3个月后可以逐渐恢复。CD4(＋)细胞的减少要持续1年以上。CD8(＋)细胞的相对数量和绝对数量恢复较快，大约移植后4个月即可达到正常值，故移植后CD4/CD8的比例倒置现象可以持续数月。

　　（3）NK细胞的恢复:NK细胞的表型特征是CD3(一)/CD16(＋)/CD56(+)，它在移植后恢复很快，一般Ⅰ个月内即可达到正常水平。在移植后早期，NK细胞在抗肿瘤复发和抗感染中具有非常重要的意义。

　　肿瘤复发往往发生在移植后1~2年的时间里，所以可以推测肿瘤的复发在一定程度上与移植后免疫重建速度慢，患者免疫监控机制不完善有关系。如何采取措施，加速移植后的免疫重建，以预防复发是当前研究的一大热点。

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