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淋巴瘤放射免疫治疗有哪些?

文章来源:未知 发布日期:2021-11-08 10:32 点击次数:
  放射免疫治疗是以单克隆抗体为载体,以放射性核素为弹头,通过抗体特异性结合抗原表达阳性的肿瘤细胞,将产生β或α射线的放射性核素靶向到肿瘤细胞,并与肿瘤细胞特异性结合,实现对肿瘤的近距离内照射治疗,肿瘤局部比其他正常组织剂量高,起到对肿瘤的杀伤作用而减小对正常组织的损伤。淋巴瘤组织对放射治疗敏感,故放射免疫治疗(RIT)已成为B细胞恶性肿瘤的患者广泛接受的治疗方法。放射性核素根据β射线(也有用y射线)的最大能量,半衰期体内分布、代谢及毒性来选择,可用于治疗的核素有以下几种:3'I、"Y、 "In、21、 "mTc、 "Bi、 53*Sm、"Lu、 "At、3RP、1%"Re、Cu。目前临床使用最多、最成功的载体是抗CD20抗体。

 


 

(一)替伊莫单抗(Ibritumomab tiuxetan、Zevalin、"Y标记的抗CD20单克隆抗体)


  替伊莫单抗是一种针对B细胞淋巴瘤的新型放射免疫治疗药物,2002年被美国FDA批准用于治疗复发难治惰性B细胞NHL和转化型NHL。替伊莫单抗携带有放射性钮一90(3Y),一旦与CD20抗原结合,"Y释放的3射线可在5mm之内发挥作用,而5mm之外的放射效应衰减至1/10,所以对周围正常组织的损伤作用相当轻微。在临床研究中,替伊莫单抗对复发或难治性惰性淋巴瘤、转化的CD20+B细胞淋巴瘤以及对利妥昔单抗耐药的滤泡型淋巴瘤均具有较高的缓解率。替伊莫单抗剂量超过50mCi可出现严重骨髓抑制;用药中75%患者可出现白血球和血小板减少,从而导致感染;其他不良反应包括疲倦、畏寒、发烧、头痛、腹痛、恶心、呕吐,以及皮疹等。出于安全考虑,替伊莫单抗目前只被批准用于那些对其他治疗方案无效的患者。
 

(二)托西莫单抗(Tositumomab,Bexxar, 13'I标记抗CD20单克隆抗体)


  托西莫单抗在2003年被美国FDA批准用于治疗复发难治惰性B细胞NHL和转化型NHL。I期临床试验推荐的标准给药方法是第1天注射利妥昔单抗250mg/m',目的在于清除外周B细胞,从而有利于放射性同位素最大限度地富集于肿瘤;随后注射185MBq托西莫单抗,然后分别3次全身扫描,目的在于观察肿瘤部位能否摄取该药。如果扫描结果呈阴性,即肿瘤部位不能浓集托西莫单抗,则该患者无法用托西莫单抗治疗。第8天再给予利妥昔单抗250mg/m'注射,随后注射14.8MBqx/kg(0.4mCi/kg)托西莫单抗。

  在一个Ⅱ期临床试验中评估了76例初治的进展期滤泡性淋巴瘤患者托西莫单抗单药的疗效,托西莫单抗的给药方案是总共2个剂量,在1周内分开给予。患者的总反应率是95%,其中包括75%的完全缓解,5年无进展生存和总生存分别为59%和89%。毒性是轻微的,没有患者发展成为MDS。可见在进展期的滤泡性淋巴瘤患者中,托西莫单抗是一个安全和有效的方案。

 


  托西莫单抗的不良反应有虚弱、恶心、发热、感染等,也可出现与利妥昔单抗相似的输液反应,骨髓毒性也是其主要毒副反应。少数患者可出现MDS和AML,但这部分患者往往先前接受过烷化剂治疗。近年来研究发现,若患者的骨髓受淋巴瘤侵犯越严重,则更多的放射性同位素聚集骨髓,从而对正常骨髓的损伤更大。因此,在使用替伊莫单抗或托西莫单抗治疗前,必须仔细评价患者骨髓情况,若淋巴瘤侵犯骨髓超过25%或发现骨髓功能不良者不宜接受替伊莫单抗或托西莫单抗治疗。

  放射免疫治疗具有较好的耐受性,在淋巴瘤的治疗中有较高的活性,对于先前治疗无效包括利妥昔单抗治疗无效的患者仍可获得持久疗效。即使有其他因素的干扰,RIT仍可发挥治疗作用,这是放射免疫耦联物的最主要优势。