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针对淋巴瘤其他生物制剂有哪些?(二)

文章来源:未知 发布日期:2021-11-06 15:20 点击次数:

5、加利昔单抗(Galiximab,抗 CD80单克隆抗体)


  CD80表达于恶性B细胞、RS细胞;也短暂表达于活化的正常B细胞及抗原递呈细胞表面。研究发现抗体与CD80的结合可抑制细胞的增殖周期,上调前凋亡蛋白的表达,诱导ADCC作用。在Ⅰ、Ⅱ期的临床研究中,Czuczman发现应用加利昔单抗治疗复发或难治性的滤泡细胞性淋巴瘤是安全的,OR为11%(37例患者中4例有效,2例完全缓解,2例部分缓解)。加利昔单抗与利妥昔单抗联用后获得了令人鼓舞的临床效果。Friedberg,表示联合化疗的总体反应率为66%(19%完全缓解,14%可疑的完全缓解,33%部分缓解)。另外,加利昔单抗与利妥昔单抗联合PFS可达12.1个月,超过了利妥昔单抗单一用药。

 

 

6、抗HLA-DR抗体


  人类白细胞抗原HLA-DR选择性地表达于B淋巴细胞、活化的T淋巴细胞、单核细胞及树突状细胞;细胞株的研究发现其与HLA-Ⅱ分子结合后可诱导B细胞肿瘤的死亡,这种细胞死亡的精确机制尚不清楚,但主要与信号途径直接诱导凋亡,ADCC 及CDC作用有关。有研究提示活性氧的形成是导致细胞死亡的原因。目前有几种人源化的抗HLA-DR单克隆抗体(包括Apolizuma,KRN848、1D09C3)正在进行临床评价。Rech等在6例难治或复发性的1D10+的B-NHL患者中联合应用Apolizumab与G-CSF,其中有2例获得了12个月或更长的疾病稳定期。另一研究评价了Apolizumab与利妥昔单抗联合应用于难治或复发性的非霍奇金淋巴瘤的疗效,反应率为42%,,完全缓解率为21%。
 

7、阿伦单抗(Alemtuzumab,抗CD52单克隆抗体,Campath-1H)


  是一种人源性单克隆抗体,主要作用于存在于B淋巴细胞和T淋巴细胞上的CD52抗原﹐从而破坏淋巴细胞。2001年,FDA批准上市用于治疗B细胞慢性淋巴细胞白血病。在2个小规模临床试验中,其有效率分别为21%和29%,平均有效持续时间分别为7个月和11个月。在一项93例烷化剂和氟达拉滨治疗失败的B细胞性慢性淋巴细胞性白血病患者的临床试验中,阿伦单抗的用法为30mg/次,静脉注射﹐每周3次.共12周。总缓解率为33%,其中完全缓解率为2%。总的中位进展时间为4.7个月,其中肿瘤缓解者的中位进展时间为9.5个月;总的生存时间为12个月,而肿瘤缓解者的生存时间为32个月。主要不良反应包括血液毒性反应如骨髓增生低下,以及较高的感染率,27%的患者发生3~4度感染(主要为细菌性),故应用此药物时常规给予抗生素和抗病毒药以减小免疫抑制相关性机会性感染的发生。目前,阿伦单抗、利妥昔单抗和氟达拉滨三药联合治疗慢性淋巴细胞性白血病的临床研究正在进行中。

 

 

  为了评价阿伦单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松(CHOP)的治疗方案(CHOP-C),也有人尝试将阿伦单抗用于治疗T细胞淋巴瘤,作为一线方案治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者的可行性和有效性,来自GITIL(Gruppo Italiano Terapie Innovative nei Linfomi)协作组16个中心的,自2003年6月至2005年12月,共24例连续完成8个疗程的CHOP患者进入研究。4例患者在前4个疗程的第一天加入阿伦单抗,另外20例患者8个疗程均加入阿伦单抗。17例患者(71%)达到完全缓解,1例部分缓解,6例病情稳定或进展。在中位时间为16个月的随访时间内(5~24个月),14例患者存活,9例死于疾病进展,例完全缓解患者在缓解后第198 天死于肺炎。因此,13例无病生存,中位缓解时间为11个月。最常见的不良反应是4级中性粒细胞减少和CMV感染。主要感染原因是JacoB-Creutzfeldt(J-C)病毒感染、肺侵袭性曲霉菌感染、葡萄球菌败血症和肺炎。这些结果显示,CHOP-C治疗方案是可行的、有效的、能够取得较高的缓解率,大多数感染是可以控制的。

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