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关于淋巴瘤的疫苗治疗有哪些?

文章来源:未知 发布日期:2021-11-09 11:12 点击次数:
  肿瘤疫苗的作用是应用特异性的,具有免疫原性的肿瘤抗原,来激活、恢复或加强机体抗肿瘤的免疫反应,清除残存和转移的肿瘤细胞。第一代疫苗是在整个肿瘤组织或肿瘤细胞的提取液中加入非特异性佐剂制成,它可以产生20%左右的临床反应;第二代肿瘤疫苗是基因修饰的肿瘤细胞或重组的肿瘤抗原。而以纳米技术和基因工程技术构建新型的高效,广谱的第三代肿瘤疫苗,期望肿瘤高发人群得到广泛接种,降低肿瘤发病率,使肿瘤患者在肿瘤切除后能控制复发、转移,降低死亡率。

 

 

一、淋巴瘤独特型疫苗


  主动免疫治疗B细胞淋巴瘤表达同一种肿瘤特异性免疫球蛋白,后者独特的可变区被称为独特型(Id),可作为免疫治疗的靶点。Hsu等报道了采用独特型疫苗治疗滤泡性淋巴瘤的第一个临床研究。独特型疫苗是通过针对恶性淋巴瘤克隆表面表达的免疫球蛋白及独特型的免疫作用,诱导针对肿瘤特异的体液和细胞免疫,使患者获得分子水平的缓解,延长无病生存期。在接受标准方案化疗后,41例NHL患者接受了独特型蛋白作为辅助性免疫治疗。

  应用Id-KIH和GM-CSF或ld与树突状疫苗的临床试验提示,FL患者单独应用或化疗后应用独特型疫苗均可获益。Timmerman等人应用树突状细胞与肿瘤来源的独特型疫苗治疗35例滤泡性淋巴瘤患者,18例患者应用疫苗期间有残余肿瘤,其中4例(约占22%)肿瘤得到控制。23例中16例(70%)化疗后肿瘤无进展期约为43个月。在另一项临床试验中 Inoges等人首次应用疫苗治疗复发后再次应用化疗诱导缓解的FL患者,80%患者(25例中有20例)可观察到独特型相关的免疫反应。第二次免疫反应持续时间比第一次免疫反应明显延长。故而独特型疫苗是一种有希望的治疗方法。

 

二、淋巴瘤DNA疫苗


  DNA疫苗的整个递呈系统不需要蛋白质的表达,可能实现疫苗的大规模生产。目前已克隆了B细胞淋巴瘤患者的特异免疫球蛋白可变基因,并能与单链抗体基因可变区片断相结合,从而编码包含单独VH基因和VL基因的单一多肽,通过一个由15个氨基酸组成的连接体相连接。目前DNA疫苗已经进入临床试验阶段。
 

三、细胞膜脂质体疫苗


  直接从肿瘤细胞中提取细胞膜表面抗原,把他们连同IL-2一起转运到脂质体从而产生了细胞膜脂质体疫苗(MPI)也是一种方法,优势是可减少通过杂交瘤或重组DNA技术生产ld疫苗的费用和时间。制造MPL疫苗仅需24小时,可以在治疗缓解后随时应用。如切除直径大于2cm的淋巴结,肿瘤组织可被制成细胞悬液,从2×10个细胞中直接提取细胞膜膜蛋白。细胞膜蛋白同IL-2一起被转入脂质体中,产生MPL疫苗。每种疫苗约有1ml,含1.6×10°细胞的膜蛋白,4×10°单位的IL-2和80mg的DMPC,这些DMPC主要用于产生脂质体。前期临床实验显示,这种新疫苗是安全的,它能使50%的进展期FL患者产生针对自体肿瘤特异性的细胞因子反应,可诱导其中1例患者持续完全缓解。目前对于有大肿块的FL研究结果令人鼓舞,但仍需进行临床试验以验证这种疫苗的作用,尤其是患者肿瘤负荷低或有微小残留病变时。
 

 

  目前也有部分学者正在开展蛋白酶体抑制剂硼替佐米单药治疗HD以及联合bcl-2反义寡核苷酸G3139治疗恶性淋巴瘤的I/Ⅱ期临床研究。