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胃癌的病例研究:幽门螺杆菌对于胃癌的影响

文章来源:未知 发布日期:2021-07-22 12:00 点击次数:

1.幽门螺杆菌感染与胃癌


   近70年来,全球大多数国家胃癌的发病率和死亡率都在不断下降。然而,根据国际癌症研究机构发布的最新估计( Globocan,2012 ),2012年全世界仍有951594例新发胃癌患者(占总癌发病6.8%,居第5位),723027例胃癌死亡(占总癌死亡8.8%,居第3位),中国有404 996例新胃癌病例(占总癌发病13.2%,居第2位),325 166例胃癌死亡(占总癌亡14.7%,居第3位),胃癌仍然是一种常见的恶性肿瘤,对世界和中国人民造成的危害还相当严重。幽门螺杆菌是一种定居在人胃部的细菌,是引起慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃黏膜相关淋巴瘤等多种上消化道疾病的罪魁祸首,它与胃癌发生也存在密切相关。幽门螺杆菌感染非常普遍,全球流行率超过50%,国与国之间或一国之内各地区之间差别很大,通常发展中国家高于发达国家,社会经济发展水平较低的国家或地区流行也较严重。有证据表明,这个细菌在发达国家人群中的流行率,近几十年来正在逐步下降,但在大多数发展中国家包括我国仍然十分普遍。2011年估算,我国人群非贲门胃癌发病和死亡归因于幽门螺杆菌感染的百分比是63.1%,贲门癌为19.2%。在探讨和验证幽门螺杆菌感染与胃癌的因果关系方面,我国流行病学工作者也做出了自己应有的贡献。


 
 

2.幽门螺杆菌感染的流行相关研究∶

 
  1989年在我国辽宁胃癌低、中和高发区进行的相关研究表明,幽门螺杆菌感染的流行率随胃癌的发病增加而升高。1990年我国与美国康奈尔大学及英国牛津大学合作开展的中国膳食、生活方式与死亡率的研究中,发现胃癌死亡率高的地区,Hp感染率也高(幽门螺杆菌感染率与胃癌死亡率的相关系数r =0.34,P =0.02 ) ,首次指出胃癌的死亡率与幽门螺杆菌抗体水平之间存在显著的统计学关联,而与其他肿瘤无关。这个结果也得到随后(1993)欧洲胃肠病专家研究组组织的一个国际相关研究(共有13个国家17个人群参与)结果所证实。此外,Crew ( 2006)发表的胃癌发病率和成年人幽门螺杆菌感染罹患率地理分布地图也显示,两者分布十分相似。虽然相关研究对确立因果关联的贡献不大,但可为胃癌的感染病因假说提供十分有价值的线索。此外,香港大学Wong等与国内有关单位合作,在福建长乐县进行了一个幽门螺杆菌,特别是CagA阳性株流行情况的调查结果表明,胃癌高发区长乐幽门螺杆菌和CagA阳性株的罹患率都比胃癌相对低发区高。
 
 
 

3.胃癌病例对照研究:


      国际癌症研究机构(IARC,1994)组织的系统综合评价认为,至今已有充分的证据表明幽门螺杆菌感染对人类是致癌的。我国流行病学工作者进行的病例对照研究也提供了大量证据,表明幽门螺杆菌血清阳性检出率和胃癌危险性存在显著的统计学关联,血清阳性者发生或死于胃癌的风险比阴性者高3~6倍。You等 (1998)对我国胃癌低发区山东省苍山县人群癌前病变进行的比较研究发现,幽门螺杆菌检出率随胃黏膜病变进展而升高,慢性萎缩性胃炎比值比OR=4.2 (95%CI : 1.7 ~10.0 ),肠化生/异形增生的比值比OR=31.5 (95%CI : 5.2~187 ),表明幽门螺杆菌感染是胃黏膜癌前病变的重要危险因素。Lin等(1993)比较了台湾地区29例胃癌患者和220名年龄、性别和住址匹配的对照,发现病例组酶联免疫吸附测定(ELISA)结果,幽门螺杆菌IgG抗体阳性率为69%,而对照组为59%,血清抗体阳性比值比OR =1.6 (95%CI : 0.68~2.6)。

 



 
 
   2006年 对幽门螺杆菌与胃癌关系进行了一个系统评价和荟萃分析。结果发现,非贲门胃癌的幽门螺杆菌感染高于贲门癌,肠型胃癌的幽门螺杆菌感染率高于弥漫型胃癌,早期胃癌的幽门螺杆菌感染率高于中、晚期胃癌,我国13个研究的OR合并值为1.96 (95%CI : 1.54~7.51)。张天哲等进行的另一个有关幽门螺杆菌感染与胃癌关系的病例对照研究的系统评价,共纳入20个研究,结果发现OR合并值为2.15 (95%CI∶ 1.39~3.33)。陈世耀等(1998)进行的一项病例对照研究发现,Hp感染率病例组明显高于对照组(OR=2.35,95%CI : 1.33~4.15 ),其中非贲门部肿瘤病例的Hp感染率明显高于对照组(OR =3.oo,95%CI : 1.56~5.77 ),而贲门部肿瘤的Hp感染率与对照组无明显差别(OR =0.50,95%CI : 0.09~2.73 );此外,研究还发现腺癌病人的Hp感染率明显高于对照组(OR=2.42,95%CI : 1.23~4.74 ),而非腺癌病人的Hp感染率与对照组无差别(OR = 2.67,95%CI : 0.71~10.05 ),可见胃癌中非贲门部腺癌的发生与Hp感染有关。

     2000年使用人群为基础的病例对照研究方法,对福建长乐县胃癌与幽门螺杆菌感染及其他环境因素的病因关系进行了研究,结果发现幽门螺杆菌感染在胃癌的病因上是重要的(OR= 3.45,95%CI : 0.90~13.22 ),同时,低教育水平(OR= 3.86,95%CI : 1.60~9.31 ),低食入新鲜蔬菜(OR=4.93,95%CI : 1.36~17.89 ),高食用鱼露(OR=10.59,95%CI : 2.82~38.74)和饮食不规则(OR=4.25,95%CI : 1.45~12.55 )也有很大作用。Wong等(1999 )比较了福建长乐和香港两地幽门螺杆菌CagA株的流行状况,发现胃癌患者CagA血清抗体高于普通无症状人群(长乐OR= 2.61,95% CI : 0.58~11.7 ,P =0.32,香港OR=3.45,95%CI : 1.54~7.78,P<0.0019 )。