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什么是基于单克隆抗体的靶向治疗?肿瘤疫苗的研制如何?

文章来源:未知 发布日期:2021-07-29 09:19 点击次数:

1、  什么是基于单克隆抗体的靶向治疗?   
 

    单克隆抗体通过识别肿瘤细胞表面的特异性肿瘤抗原,发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用和补体依赖的细胞毒性作用而增强机体的抗肿瘤能力。

      通过CD20单抗(利妥昔单抗)和化疗的联合应用,儿童Ⅲ /Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤的3年无事件生存率可达到95%,提示该药物的良好临床应用前景。

      目前,针对儿童淋巴系统恶性肿瘤正在研发的单克隆抗体较多,包括抗CD19、抗CD22、抗 CD25、抗CD30、抗CD33、抗CD45、抗CD52单抗等,且部分药物已在进行I / Ⅱ期临床应用,有望在未来几年上市。


 

 

      针对实体肿瘤,使用抗双唾液酸神经节苷脂GD2抗体治疗小儿神经母细胞瘤已较为成熟。人鼠嵌合抗GD2单抗chl4.18在早期的临床研究中即表现出一定的抗肿瘤作用。

      美国儿童肿瘤协作组比较了高危神经母细胞瘤患者在自体干细胞移植后采用chl4.18联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、IL-2和I 3-顺式维甲酸的四联维持治疗和单用I 3-顺式维甲酸维持治疗的疗效。这一Ⅲ期临床试验结果表明,免疫治疗组的2年无事件生存率较单用13- 顺式维甲酸组提高了 20%, 1岁以上的IV期患者2年无事件生存率亦从42%提高到63%。
 

2、肿瘤疫苗的研制


       目前研究较多的肿瘤疫苗有肿瘤细胞疫苗、抗原疫苗、以树突状细胞(DC)为基础的疫苗、亚细胞结构的疫苗以及核酸疫苗等。树突状细胞疫苗的原理是将肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原导入树突状细胞,经树突状细胞提呈给肿瘤 特异性T淋巴细胞并使之活化,从而杀伤肿瘤。


 

       治疗成人前列腺癌的树突状细胞疫苗Sipuleucel-T已于2010年经FDA批准上市,针对肺癌和黑色素瘤的疫苗, 针对乳腺癌的疫苗等均处于临床试验阶段,但针对儿童肿瘤的疫苗目前仍较少, 报道均为少数病例的试验性研究。
       
       除个别成功上市的疫苗,肿瘤疫苗的基础研究和临床应用中遇到的各种问题仍然困惑着研究者,多数肿瘤疫苗不能取得临床疗效。因此,利用肿瘤疫苗的治疗策略还存在非常多的技术上和理论上的困难,等待着今后的研究者去解决。