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T细胞的肿瘤免疫治疗如何分类?CAR -T的作用是什么?

文章来源:未知 发布日期:2021-07-29 09:16 点击次数:

1.T细胞肿瘤免疫治疗的分类


      T细胞是目前认为唯一能够特异性杀伤肿瘤细胞的细胞。肿瘤抗原特异性T 细胞一直是肿瘤治疗的重要目标。目前正在进行的针对T细胞的肿瘤免疫治疗, 可以分为两大类,一类是T细胞过继疗法,第二类是免疫检查点抑制剂疗法。

      作为能够特异性杀伤肿瘤细胞的细胞,T细胞的过继 回输治疗开创了免疫细胞治疗肿瘤的先河。目前在儿科领域应用的主要有EB病毒特异性的T细胞输注治疗EB病毒相关的肿瘤及基因修饰的T细胞输注治疗血液系统肿瘤和实体肿瘤。




 
      T细胞基因修饰主要包括嵌合抗原受体(CAR)和T细胞受体转移技术。 CAR-T疗法就是将CAR修饰的T细胞进行回输治疗肿瘤,是目前免疫治疗发展最快的技术。该疗法在免疫细胞体外培养的过程中,用基因改造的办法,  让T细胞表达特异的肿瘤抗原受体,相当于把肿瘤的特征告诉T细胞,给T细胞装上了导航仪,有利于帮助它们找到肿瘤细胞。

       当这些经过改造的T细胞被回输入患儿体内,会对表达这些抗原的肿瘤细胞进行攻击。相比于传统的T细胞,CAR 修饰的T细胞既超越了抗原识别过程中的主要组织相容性复合物依赖性,同时也可以通过改造信号域中的共刺激分子来达到增强功能的目的,具有强大的优势。


2.CAR -T的抗肿瘤作用


       2010年,表达识别CD19的嵌合受体的淋巴细胞用于治疗晚期B细胞淋巴瘤疗效明显,随后,CD19特异性的CAR-T被应用于治疗慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤,收到了很好的疗效,病情得到超过2年的长期缓解。

       通过对CD19特异性CAR治疗B细胞恶性肿瘤(包括慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤) 的临床疗效进行分析,可以发现,总反应率为48%,6个月和1年的无进展生存 率分别为43%和27% ,可以提示CAR -T在治疗血液性恶性肿瘤确实具有强大 的疗效。近来,美国一项多中心I期临床试验报道,21例进行治疗患儿均有应 答,证实了其抗肿瘤作用,且不良反应均可耐受。



 
 
       目前,CAR-T治疗前景广阔, 我国已注册的临床试验仅次于美国。不久前,FDA在肿瘤药物资讯委员会上以 10 : 0的结果一致通过诺华CAR-T疗法CTL019,这是对CAR-T疗法的认可。

       实体肿瘤方面,同样以GD2单抗的研究最为深入 美国德克萨斯儿童医院 采用抗GD2单抗构建CAR治疗复发的III / IV期神经母细胞痛患儿11例病例中有3例获得完全缓解,至随访截止,最长的持续缓解已近5年。也有学者试图采用抗GD2抗体构建CAR来对T细胞及NK细胞进行基因修饰以治疗尤文肉瘤,体外实验和动物模型均显示出良好的抗肿瘤能力。



        共刺激分子T细胞(或B细胞)完全活化提供共刺激信号的细胞表面分子及其配体。 该疗法的实际应用必将在肿瘤领域掀起一场革命。