T细胞的肿瘤免疫治疗如何分类？CAR -T的作用是什么？

文章来源：王发布日期：2021-07-29 点击次数：(554)次

1.T细胞肿瘤免疫治疗的分类

T细胞是目前认为唯一能够特异性杀伤肿瘤细胞的细胞。肿瘤抗原特异性T 细胞一直是肿瘤治疗的重要目标。目前正在进行的针对T细胞的肿瘤免疫治疗, 可以分为两大类，一类是T细胞过继疗法，第二类是免疫检查点抑制剂疗法。

作为能够特异性杀伤肿瘤细胞的细胞，T细胞的过继回输治疗开创了免疫细胞治疗肿瘤的先河。目前在儿科领域应用的主要有EB病毒特异性的T细胞输注治疗EB病毒相关的肿瘤及基因修饰的T细胞输注治疗血液系统肿瘤和实体肿瘤。

T细胞基因修饰主要包括嵌合抗原受体（CAR）和T细胞受体转移技术。 CAR-T疗法就是将CAR修饰的T细胞进行回输治疗肿瘤,是目前免疫治疗发展最快的技术。该疗法在免疫细胞体外培养的过程中，用基因改造的办法，让T细胞表达特异的肿瘤抗原受体，相当于把肿瘤的特征告诉T细胞，给T细胞装上了导航仪，有利于帮助它们找到肿瘤细胞。

当这些经过改造的T细胞被回输入患儿体内，会对表达这些抗原的肿瘤细胞进行攻击。相比于传统的T细胞，CAR 修饰的T细胞既超越了抗原识别过程中的主要组织相容性复合物依赖性，同时也可以通过改造信号域中的共刺激分子来达到增强功能的目的，具有强大的优势。

2.CAR -T的抗肿瘤作用

2010年，表达识别CD19的嵌合受体的淋巴细胞用于治疗晚期B细胞淋巴瘤疗效明显，随后，CD19特异性的CAR-T被应用于治疗慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤，收到了很好的疗效，病情得到超过2年的长期缓解。

通过对CD19特异性CAR治疗B细胞恶性肿瘤（包括慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤）的临床疗效进行分析，可以发现，总反应率为48%，6个月和1年的无进展生存率分别为43%和27% ,可以提示CAR -T在治疗血液性恶性肿瘤确实具有强大的疗效。近来，美国一项多中心I期临床试验报道，21例进行治疗患儿均有应答，证实了其抗肿瘤作用，且不良反应均可耐受。

目前，CAR-T治疗前景广阔，我国已注册的临床试验仅次于美国。不久前，FDA在肿瘤药物资讯委员会上以 10 : 0的结果一致通过诺华CAR-T疗法CTL019，这是对CAR-T疗法的认可。

实体肿瘤方面，同样以GD2单抗的研究最为深入美国德克萨斯儿童医院采用抗GD2单抗构建CAR治疗复发的III / IV期神经母细胞痛患儿11例病例中有3例获得完全缓解，至随访截止，最长的持续缓解已近5年。也有学者试图采用抗GD2抗体构建CAR来对T细胞及NK细胞进行基因修饰以治疗尤文肉瘤，体外实验和动物模型均显示出良好的抗肿瘤能力。

共刺激分子T细胞（或B细胞）完全活化提供共刺激信号的细胞表面分子及其配体。该疗法的实际应用必将在肿瘤领域掀起一场革命。

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1.T细胞肿瘤免疫治疗的分类

2.CAR -T的抗肿瘤作用

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