1.对心脑血管系统的作用
(1)抗脑缺血作用
川营为活血化瘀药类中的“活血止痛药”. 其活血行气止痛的功效与抗脑缺血、抗血栓等药理作用密切相关。川芎嗪易透过血脑屏障,对多种实验性局灶性或全脑缺血一再灌注损伤具有保护作用。研究发现,川芎嗪可促进整体大鼠局灶性脑缺血后皮质和纹状体缺血半暗带神经细胞增殖,从而修复、替代损伤的神经细胞,对脑功能自身恢复发挥重要作用 ;并对心搏骤停复苏后脑缺血再灌注的损伤有一定保护作用;川芎嗪能减少脑梗死体积,减轻脑缺血区组织结构的损伤,明显改善神经症状;静脉注射川芎嗪也能减轻大鼠心搏骤停复苏后脑组织损伤,改善脑功能。同时,临床也发现脑出血患者早期应用川芎素(阿魏酸钠片)治疗,能有效减轻脑水肿,促进血肿的吸收,改善血肿周围的低灌注血供,改善患者的神经功能。川芎嗪抗脑缺血的机制与抑制神经元凋亡、抗氧自由基有关。研究表明,脑缺血再灌注后Bax mRNA表达增强，川芎嗪能够下调CIR海马神经元Bax mRNA表达从而抑制神经元凋亡。对心搏骤停复苏后脑缺血一再灌注损伤,川芎嗪也可通过上调Bcl-2的表达来减轻脑组织损伤。等人发现川芎嗪具有抗氧自由基作用,可修复脑缺血再灌注损伤。此外,川芎生物碱具有抗氧化作用能降低-氧化氮、丙醛的含量和一氧化氮合酶活性,提高超氧化物歧化酶活性,减少大鼠神经功能和脑组织的损害。
( 2 )保护心脏作用
1 )抗心肌缺血:川芎嗪注射液可以改善冠状动脉的血液循环,减轻缺血引起的心肌细胞损伤,抑制血清肌酸磷酸激酶和乳酸脱氢酶的溢出,减小实验性心肌缺血的范围,促进纤维蛋白的降解,对抗体外血浆凝血,从而治疗冠心病心绞痛。川芎嗪注射液也能保护心脏,减轻心肌缺血再灌注弓发的损伤,能减少心肌梗死面积,减轻心肌病变程度,其作用机制可能与增加缺血再灌注心肌组织一氧化氮合酶、超氧化物歧化酶的活性,减少脂质过氧化物丙二醛的含量和血清肌酸激酶的活性有关。研究发现川芎嗪注射液有促心肌梗死后大鼠缺血心肌血管新生的作用, 亦是其抗心肌缺血作用机制之一。此外,川芎嗪对心肌细胞线粒体具有保护作用;研究发现川芎嗪预处理,能使体外循环心脏手术患者心肌酶漏出减少,心肌超微结构损害减轻,认为其在体外循环心脏手术中有良好的心肌保护作用。等人的研究表明川芎嗪能减轻缺血后缺血性室性心律失常时心外膜单相动作电位改变的程度,具有抗缺血性室性心律失常的作用,其机制可能与其抑制折返形成有关。
2 )抗心肌炎与心肌肥厚:川芎嗪对病毒性心肌炎有保护作用,能抑制大鼠压力超负荷所致心肌肥厚。川芎嗪可通过下调病毒性心肌炎小鼠心肌细胞Fas/FasL蛋白表达,减少心肌细胞凋亡和心肌损伤。川芎嗪能抑制大鼠压力超负荷所致的心肌肥厚,作用机制可能与抑制有丝分裂原激活蛋白激酶信号通路中( ERK-1 ) mRNA的表达有关3 )抗动脉粥样硬化:川芎嗪能通过抑制或阻断动脉粥样硬化危险因素氧化型低密度脂蛋白、氧化型极低密度脂蛋白和血管紧张素I ( Angπ )诱导的核因子kB出活化及核内移位,抑制血管壁细胞血管细胞黏附分子1和单核细胞趋化蛋白1表达,抑制单核细胞黏附于内皮,而发挥其抗动脉粥样硬化作用。研究表明,川芎总苯酞也具有抗动脉粥样硬化作用。
3 )保护血管内皮细胞,抗增殖作用:川芎水提液及川芎嗪均能保护血管内皮细胞。研究表明,川芎药液(传统方法制备)能抑制高糖诱导的血管内皮细胞凋亡,紛子机制与通过调节Bcl- 2和caspase- 3基因的表达而影响caspase凋亡信号传导系统有关。川芎嗪亦可抑制血管内皮因子诱导的细胞增殖[17]。川芎内酯A预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤所致的血管内皮细胞损伤具有保护作用[18]。川芎嗪对AngI诱导的VSMC增殖有显著抑制作用,其机制与抑制血小板源生长因子( PDGF-B )表达有关,并且在相同培养时间内,随着川芎嗪浓度增加,细胞增殖活度及PDGF-B表达水平逐渐降低,提示川芎嗪的抑制作用具有量效关系。
2.对神经系统的作用
(1)镇静、镇痛作用:川芎辛温升散,性善疏通,能"上行头目”,祛风止痛，为治头痛之要药。川芎水煎剂能抑制小鼠中枢神经系统的兴奋性,有镇静催眠作用。川芎水提取物能明显减轻受损神经根的水肿变性,髓鞘脱失等损伤,减轻模型大鼠的颈神经根性疼痛。川芎嗪有钙离子拮抗作用,能舒张血管发挥抗血管痉挛作用,较好地改善机体的缺氧状态,降低毛细血管通透性,抑制血小板聚集,降低血液黏度,并促进前列腺素12和血栓素A2的平衡,从而改善脑部微循环,联合半夏白术天麻汤有效治疗血管性头疼。
( 2 )保护视神经作用:川芎嗪能明显缓解过氧化氢对视网膜神经元细胞及神经胶质细胞等的氧化应激损伤,并上调与细胞生存密切相关的神经体微管蛋白- 2和神经保护肽的表达水平。等研究表明, 川芎嗪能降低视网膜色素变性小鼠视网膜光感受器细胞环磷酸鸟苷( cGMP )的水平,进-步引起钙离子内流受限,导致光感受器细胞钙离子浓度降低，并直接增加视网膜BcI-2的表达,从而抑制模型小鼠光感受器细胞的凋亡。此外,川芎嗪通过抗自由基、抗氧化等作用亦可减少模型小鼠光感受器细胞的凋亡。
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