肿瘤化学治疗的局部毒副反应？病因学有哪些？

文章来源：孙发布日期：2022-05-25 点击次数：(562)次

1、局部毒副反应

局部组织损伤发生于以下情况:给药期间细胞毒性药物刺激静脉内壁造成静脉炎;细胞毒性药物由皮肤脉管系统渗出扩散至周围组织,导致局部炎症反应称化学性蜂窝织炎;局部炎症进一步发展造成局部组织坏死,称为渗出性坏死。
(一）发病率
局部皮肤毒性反应占抗肿瘤药物所致各种反应的2% ~ 5% ,是肿瘤化疗中令人痛苦的并发症之一。化疗药物在静脉给药过程中意外渗漏的发生率为0.1% ~ 6%。外渗的后果有多种,可表现为轻度红斑、局部不适或疼痛、组织坏死、皮肤溃疡及深部结构如肌腱和关节损伤。根据化疗药物外渗后对组织的损伤程度,可将化疗药物分为三类:
1.发疱性化疗药物
外渗后可以弓|起局部组织坏死的药物。如阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、诺维本、放线菌素D、丝裂霉素、氮芥、长春瑞宾、VCR、长春花碱、尼莫司汀等。
2.刺激性化疗药物
外渗后可以引起灼伤或轻度炎症而无坏死的药物。如紫杉醇、多西紫杉醇、泰素、米托蒽醌、氮烯咪胺、足叶乙苷、卡氮芥、鬼臼噻吩苷、链脲霉素、丙脒腙等。
3.非发疱性化疗药物
无明显发疱或刺激作用的药物。如5-FU、 DDP、吉西他滨、CTX、 MTX、博来霉素、阿糖胞苷、左旋门冬酰胺酶、CPT-11、培美曲塞、奥沙利铂、塞替派等。

2、病因学

局部组织损伤可以由一种或几种机制导致:①静脉给药期间,细胞毒性药物刺激或渗出给药静脉通路;②由于药物浸润到周围组织造成局部组织损伤;③与细胞DNA结合的药物最常导致组织坏死,此反应可在刺激性药物撤除后持续数周;④化学刺激反应及诱导
增殖细胞成熟停滞的作用也可导致局部组织毒性,如化疗药物的强酸、强碱或高渗性等。
导致药物发生外渗的原因有:
1.解剖因素
年老体弱的患者由于血管硬化、营养不良等原因,血管脆性变大、管腔变小、血液流速减慢。如果选择此类静脉输入化疗药物,则可导致局部药物浓度升高,从而加重化疗药物局部刺激作用,甚至发生外渗。
2.生理因素
当患者并发.上腔静脉压迫综合征,或由于腋窝淋巴结清扫术后造成淋巴液回流受阻时, . 上腔静脉压力升高。如果将药物经患肢外周静脉输入,会增加药物外渗的危险性。
3.药理学因素
局部组织损伤与药物种类、外渗量以及接触局部组织的时间有关。刺激性严重的药物应该尽量选择中心静脉或粗大外周静脉输入。化疗药物外渗量多,必然导致较为严重的副作用。另外,高浓度药物容易弓|起组织损伤,应予缓慢静注,但随着时间延长又使药物与局部组织接触时间延长。因此,要根据患者静脉情况,选择合适的药物浓度,并在允许的最短时间内给予。
4.注射部位(此因素主要由医护控制)
①应避免在肘窝处注射,此部位如果发生药物外渗后不易被发现;②手腕以及手背上的神经和肌腱分布多, 选择该处静脉注射药物,外渗后可引起永久性损伤;③从理论上说，最佳部位是前臂,因为该处静脉表浅,有丰富的软组织，可以防止损伤肌腱和神经,应该避免在同一部位多次穿刺。
5.医源性因素
医务人员缺乏使用抗癌药物的经验,或者在药物外渗前后未采取适当措施,或者缺乏熟练的静脉穿刺技术。

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