靶向药物的不良反应

文章来源：未知发布日期：2021-11-24 14:24 点击次数：次

随着靶向药物在临床上的广泛应用，人们越来越多地发现其在发挥抗肿瘤作用的同时也导致了众多不良反应，其临床表现、严重程度引起临床医生的广泛关注。靶向治疗药物的耐药性已成为治疗中不可忽视的问题。耐药表现在基因型上有新的变化。如何防止靶向治疗耐药是一个新的挑战性的问题，目前尚无有效的应对措施。

除耐药性以外，靶向治疗药物和其他的治疗药物一样,也会产生不良反应，主要有以下几方面：

(1) 皮肤毒性反应:多见于作用于EGFR的药物，包括表皮生长不良导致的感觉迟钝、感觉异常、疼痛;色素沉着、红斑、水肿、皮肤干燥和娥裂、脱皮、过度角化、座疮样皮疹、结节样水疱等等，多发生于颜面、上胸背部和手足皮肤。

(2) 胃肠毒性：胃肠道症状包括腹泻、恶心呕吐、腹胀疼痛等，这些症状可以发生在治疗的任何阶段。

(3) 心血管毒性:主要包括高血压、左心室射血分数下降、心肌缺血/梗死、QT间期延长和血管栓塞。年老及伴有心血管疾病者更易发生这些不良反应，故对这些有心血管高危因素的患者应特别慎重并进行必要的监控，同时避免与蕙环类药物等可影响心血管功能的化疗药物联用。虽然药物引起心血管毒性的机制尚不清楚，但对相应患者严格检测靶点,控制靶向治疗的应用人群，并在应用后密切监控血压变化，定期进行心电图和超声心动图检查。

(4) 血液毒性:血液毒性主要体现在中性粒细胞减少、血小板减少、淋巴细胞减少及出血和贫血等方面。因此用药时需密切监控血液毒性,并建议在每个使用周期的第14天进行血液学检查，以便发现问题及时采取减量或停药等措施。

(5) 甲状腺功能紊乱：主要体现在促甲状腺素(TSH)水平升高或出现甲状腺功能减退症状。

(6) 肺间质性疾病:多发生于EGFR-TKI治疗患者，利妥昔单抗等也可引起。一旦发生, 需及早停用并积极应用大剂量糖皮质激素治疗。

(7) 神经系统毒性:虽不常见，但一旦发生，通常较严重，具体包括多灶性脑白质病变以及进展性和可逆性后脑白质病变综合征等，主要发生于既往接受过化疗的患者中。

(8) 肾毒性:最常见表现是蛋白尿，部分患者出现肌酊水平升高。蛋白尿的出现意味着肾小球滤过屏障的结构遭到破坏，其程度决定所需采取的治疗措施，其中对中度(lg/24h V尿蛋白W3g/24h)或严重(尿蛋白＞3g/24h)蛋白尿患者，需要请相关专家会诊。

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