抑癌基因与癌的发生

文章来源：张发布日期：2021-11-22 点击次数：(576)次

随着对癌基因的认识越来越深刻，人们发现，一些肿瘤的发生可能是由于缺少某些“抑制” 基因，即缺少在正常情况下抑制转化基因表达的基因所引起的,从而引出了抑癌基因(anti-oncogene, suppressor gene)的概念。抑癌基因在控制细胞生长、增殖及分化过程中起着十分重要的负调节作用，并能潜在地抑制肿瘤生长，如果其功能失活或出现基因缺失、突变等异常，与癌基因不同,抑癌基因一般只有当其两个等位基因都缺失或失活时才会致癌，因此又称为隐性癌基因(recessive oncogene)。

1.抑癌基因与肿瘤的发生

对抑癌基因在肿瘤中变化的研究较癌基因少，主要为以下几点：

1 .基因突变如抑癌基因加3基因,在编码248.249位密码子处发生。又如肾癌和肺癌细胞系中发现NPRL2基因出现无意义密码子丢失和错义突变。

2. 基因缺失如胃癌中加3基因的缺失，肾癌、膀胱癌中的PTEN基因的缺失等。

3. 基因重排正常细胞中抑癌基因有拮抗癌基因的作用，可以作为调节基因或结构基因起作用，当有缺失、突变及重排后，失去抑制活性,与癌基因协同致癌。

4. 外基因机制当抑癌基因甲基化水平增高，使得基因处于失转录状态。

2.口腔颌面部肿瘤相关的抑癌基因

1. 础基因视网膜母细胞癌基因（retinoblastoma gene,Rb）是第一个被克隆的抑癌基因。除视网膜母细胞瘤外,R方基因的异常还可见于小细胞肺癌、肝细胞癌、口腔颌面部鳞状细胞癌等多种人体肿瘤。

2. p53基因p53基因位于第17号染色体短臂上（17p 13.1）o p53蛋白为一种分子量为53kD的细胞核磷蛋白。P53蛋白通过与SV40T抗原结合在G1期调节DNA复制启动复合物的组装，对细胞进入S期进行负调控。此外,p53可能调节转录。在人类许多肿瘤中检查到了P53的点突变。

3. pl4ARF基因在人类肿瘤细胞系中，pl4ARF主要定位于核仁,但也有部分定位于核质。P14ARF基因是近年来引起重视的一个抑癌基因，最初在小鼠身上对该基因（小鼠为 P19ARF）进行研究发现,ARF缺乏的小鼠有很高的肿瘤生成倾向和生存时间缩短，认为该基因有望成为重要的肿瘤监视靶点。2010年伊朗学者发现口腔鳞状细胞癌患者的癌组织中， P14ARF基因甲基化明显增多。

4. WIFI基因 WIFI基因位于12号染色体上，是高度保守的基因，编码sFRP家族蛋白。sFRP蛋白家族抑制Wnt信号通路。在很多肿瘤中，Wnt信号通路的抑制可诱导凋亡并抑制肿瘤生长。WIFI基因甲基化致使基因沉默，可引起一些肿瘤发生。

5. INK4基因家族pl6.pl5.pl8.pl9系列抑癌基因因为其结构和功能具有同源性和一致性，被统称为国6基因家族或INK4基因家族，是近年来发现的新型抑癌基因。目前已在多种肿瘤中发现P16基因家族的缺失、突变、甲基化等改变，表明P16基因家族失活可能与多种肿瘤的发生、发展存在联系。

6. CRIS巧基因 CRISP3基因位于6号染色体短臂上（6pl2.3）,属于富胱氨酸分泌蛋白基因家族。研究发现口腔鳞状细胞癌中CRISP3基因下调,DNA拷贝数降低。

7. 其他还包括CIP-KIP基因家族、PTEN基因、FHIT基因及BRCA基因等。CIP- KIP基因家族包括力21、留7、说7等,能抑制CDK活性。

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