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细胞凋亡与肿瘤发生、发展及治疗的关系

文章来源:未知 发布日期:2021-11-18 16:15 点击次数:
    细胞凋亡受抑,打破正常组织中细胞增殖与凋亡的平衡调节,结果是细胞死亡率下降。如果机体不能重新恢复增殖与凋亡的调节,将导致细胞数目的不断增加,也就表现出生长优势, 这是肿瘤形成的一个重要基础。研究证实凋亡调控障碍参与多种肿瘤的发病机制。然而,细胞凋亡与肿瘤发生的联系远非如此简单。也有研究发现小鼠肝脏从正常到癌前病变、从癌前病变到恶性期的转化过程中,细胞凋亡率是逐渐增加的。
 

    细胞凋亡特性改变影响肿瘤发生和肿瘤生长。细胞凋亡存在于所有未经处理的肿瘤组织。如果按瘤细胞增殖速度预测肿瘤生长,那么会发现凋亡估计值高于正常水平,这是因为肿瘤组织除增殖活性以外,还同时存在细胞凋亡受抑。对于具有同等增殖力的肿瘤而言,细胞凋亡率降低使肿瘤细胞净生长率提高。现有的研究还证实细胞凋亡水平与肿瘤转移有关。

    凋亡调控障碍可能通过影响肿瘤生长调节及对治疗敏感性影响预后。如前所述,许多抗肿瘤药物都能通过诱导肿瘤细胞凋亡起作用。发现丝裂霉素、喜树碱、顺钮、阿霉素均能在不同程度上抑制膀胱癌细胞生长,诱导膀胱癌细胞凋亡的能力与其生长抑制效应成正比。一些肿瘤生物(免疫)治疗与诱导凋亡有关,如干扰素等可诱导人慢性粒细胞性白血病细胞凋亡,且其体外诱导凋亡率的高低与临床治疗效果密切相关。有报道将携带wtp53的逆转录病毒载体静脉注入9例晚期非小细胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)患者体内, 发现1/3患者肿瘤病灶缩小,凋亡细胞增多。

 

    凋亡相关基因表达水平与化疗耐药也有关。将KB"-2基因转入宫颈癌Hela细胞,建立 Bcl-2高表达的细胞株,用顺铀诱导凋亡,结果发现Bcl-2高表达株比对照株有更明显的抗凋亡能力。对卵巢癌细胞株耐药性与凋亡的研究发现:转染2的细胞经放疗或化疗处理后, P53蛋白积聚的发生延迟或减少,同时bax在mRNA与蛋白水平的表达也被延迟,提示这三者在肿瘤细胞的耐药性相互交叉。