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micrornas与肿瘤侵袭、转移关系的研究

文章来源:未知 发布日期:2021-11-13 15:29 点击次数:

1. 基质金属蛋白酶


    基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)是一个大家 族,因需要Ca2+、Zn2+等金属离子作为辅助因子而得名。目前,MMPs家族已经分离鉴定26 个成员,编号分别为MMP1-26。各种MMP间具有一定的底物特异性,但不是绝对的。 MMPs几乎能降解细胞外基质中的各种蛋白成分,破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障,在肿瘤 侵袭转移中起关键性作用。因此,在肿瘤浸润转移中的作用日益备受重视,被认为是主要蛋白水解酶。IV型胶原酶为其中重要一类,主要有两种形式。非糖化形式分子量72kD被称为 MMP-2,活化的MMP-2定位于细胞穿透基质的突出部位,在酶解细胞间基质成分及基底膜的 主要成分IV型胶原中有“钻头”作用。MMPs活性受到三个水平调节,即基因转录水平、无活性酶前体经蛋白水解作用而激活和特异性抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase, TIMP)的作用。
 
 

2. Twist因子


    上皮细胞间充质转化(epithelial-mesenchymal transitions, EMT)是具有 极性的上皮细胞转换成具有活动能力、能够在细胞基质间自由移动的间质细胞的过程。它是 一种基本的生理病理现象,参与胚胎的发育、伤口的愈合和肿瘤转移。研究证实,在包括口腔 鳞状细胞癌、乳腺癌等多种上皮源性的肿瘤中,肿瘤细胞由非侵袭性向侵袭性发展的过程中, 往往伴随有EMT发生,EMT在上皮源性的肿瘤侵袭、转移中发挥极其重要的作用,它已成为 上皮源性的肿瘤侵袭、转移进程中的里程碑。近年研究发现,Twist是诱导肿瘤EMT过程中 的关键调控因子,在EMT与肿瘤侵袭、转移关系的研究中,Twist越来越受到人们的关注。

    Kwok等采用RNAi技术抑制雄激素非依赖性前列腺癌细胞系DU145和PC3的Twist表达, 结果显示Twist功能失活可抑制癌细胞的迁移和侵袭能力。Elias等研究显示人胶质瘤细胞过表达Twist可明显增加细胞的侵袭能力。这些结果证明Twist对肿瘤的侵袭和转移有重要影响。最近,在口腔鳞状细胞癌细胞株和口腔鳞状细胞癌临床标本的研究提示Twist与口腔鳞状细胞癌侵袭和转移密切相关。尽管一些研究显示转录因子Twist可能通过直接与E-box位点结合方式下调EMT标志性分子E-cadherin表达而参与调控肿瘤侵袭、转移,但是Twist 除了调控E-cadherin外.

 

     是否还调控其他侵袭、转移相关基因的表达,以及Twist是否通过调 控某些下游关键靶分子,调控这些基因表达而促进肿瘤细胞侵袭和转移,这些具体机制仍不清楚,有待于进一步深入研究。目前,MicroRNAs与肿瘤侵袭、转移关系的研究才刚刚开 始,对MicroRNAs上下游调控信号通路了解更少,特别是谁在上游调控MicroRNAso根据 目前研究分析推测一些肿瘤相关转录因子可能参与MicroRNA ±游调控。乳腺癌研究发 现直接调控乳腺癌转移相关MicroRNA-10b正是在EMT发挥关键调控作用的转录因 子-一Twist,这一结果暗示Twist可能通过调控一些转移相关的MicroRNAs而促进肿瘤 侵袭和转移。