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癌症手足综合症的发病机制

文章来源:张 发布日期:2021-06-21 点击次数:(419)次

①手足综合症的发病机制


       手足综合征的发生率与药物类型、剂量和给药持续时间相关,为剂量依赖性。老年和女性患者也有发生HFS的危险因素。主要病理表现是基底角质细胞空泡变性、皮肤血管周围淋巴细胞浸润、角质细胞凋亡和皮肤水肿。但手足综合征的发病机制至今尚未阐明。目前存在以下几种假设:

       1.细胞毒性化疗药物对基底角质细胞的直接毒性作用化疗期间,皮肤的毛细血管中存在小剂量的残留化疗药物,因手足的皮肤更易暴露,易接触热和摩擦,会增加化疗药物在毛细血管中的残留剂量,也增加了其泄漏到血管外的风险,最终造成化疗药物对皮肤基底细胞的直接损害,特别是在持续滴注化疗药时风险更大。化疗药物的泄漏会导致皮肤发红、触痛及手掌和足底的脱屑。这种皮肤发红如同晒斑,受影响的区域变得干燥、脱屑,伴随着麻木和进行性刺痛。

       2.环加氧酶(COx-2)表达介导的炎症反应一项回顾性分析研究证实:希罗达联合塞来昔布(COX-2的特异性抑制剂)治疗结直肠癌,与希罗达单药比较,HFS发生率分别为12.5%和34.3%,其严重程度明显下降,且存在显著性差异。

       3.二氢喀啶脱氢酶(DPD)产生的代谢产物二氢密啶脱氢酶(DPD)参与了希罗达的代谢途径,它将85%的活性5-FU转化成灭活的5-氟-5,6-二氢脲喀啶,而DPD产生的一些代谢产物被认为是手足综合征的可能发病机制。

       4.可能与患者体质的异质性有关。