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癌症手足综合征的成因?

文章来源:张 发布日期:2021-06-21 点击次数:(455)次

【病因】


①西医


      手足综合征最早被血液病学家用于描述患镰状红细胞病的患儿(年龄<18个月)手和足的疼痛性肿胀。1982年被Burgdorf等首次应用于肿瘤学界。主要原因是该病为抗肿瘤药物所致,主要包括氟尿喀啶、卡培他滨、脂质体阿霉素、多西紫杉醇等药物。

       1.1984年Lokin和Moore等报道该综合征最常发生于氟尿密啶(5FU)持续滴注而不是静脉推注的患者。而对于结肠癌患者,该综合征的发生常为剂量限制性,且是治疗中断的主要原因。据报道静脉推注5-FU导致中度至重度HFS的发生率为7%~13%,而静脉持续滴注5-FU导致中度至重度HFS的发生率为27%~40%,且5-FU的剂量限制性毒性是引起手足综合征的重要原因。

        2.卡培他滨导致HFS的发生率更高卡培他滨是5-FU的前体药物,口服经肠道吸收后,经酶促反应在体内释放5-FU,选择性作用于肿瘤组织,具有模拟持续5-FU的抗肿瘤作用。其导致HFS的发生率最高可达68%,其中中度至重度HFS的发生率占10%~50%。许多患者因为该药的副反应而停药或者减量,严重影响治疗效果。替吉奥也是一种氟尿喀啶衍生物口服抗癌剂,它包括替加氟(FT)和吉美喀啶(CDHP)、奥替拉西(Oxo)两类调节剂。在临床使用中,色素沉着及皮疹的发生也属于HFS的范畴,发生率在32%~63%。

        3.Doxil为Alza(阿尔扎)公司研制的聚乙二醇(PEG)修饰的脂质体阿霉素,导致HFS的发生率为37%,其中3~4度为16%。过去很少报道,近年来显著增多,原因可能是近年使用了更高的剂量和更长的用药时间。

        4.多西紫杉醇相关HFS是一种新的类型它发生的频率比5-FU、脂质体阿霉素明显低,只有不到5%的患者发生。然而它的发生与剂量累积有关,每周方案比每三周方案更易出现。

        5.另外,大剂量的长春瑞滨长时间静脉输注也常出现HFS。国外个案报道标准剂量短期输注健择联合长春瑞滨治疗的患者出现HFS。另外也有报道单克隆抗体的应用导致HFS。

        6.随着靶向药物在肿瘤治疗领域中的应用,一些靶向药物具有引起手足综合征的副作用,HFS也是针对VEGF(血管内皮生长因子)的分子靶向药物比较常见的不良反应,如舒尼替尼、索拉非尼等。HFS通常发生于靶向药物治疗初期,一般在用药后2周时最为严重,此后会逐渐减轻,疼痛感一般在治疗第6~7周时会有明显的减轻,甚至消失。随着治疗时间的延长,HFS发生率也随之降低。Ⅲ期临床研究结果显示,舒尼替尼和索拉非尼引起的HFS发生率分别为20%和30%。

 
 

②中医

 
        中医认为手足综合征的成因初期以血热、脾湿为主,后期以血燥为主。对其病机的认识各医家各抒己见,自成一统,但对于本虚和血瘀的认识是基本统一的,其中以“虚”为本,以“瘀”为标。因肿瘤的发生多因机体正气不足,化疗药毒攻伐又进一步损伤机体,在出现周围神经毒性及手足综合征的同时,常合并出现神疲、乏力、纳少、便溏等虚症表现;而周围神经毒性及手足综合征表现为四肢末端麻木、感觉障碍或伴功能障碍,甚至出现皮肤红斑、溃烂、疼痛等局部症状,辨证属于中医血瘀络阻的范畴。在辨证上,多数医家认为属气虚血瘀,本虚标实之证,同时多伴脾虚证,但亦有持血热受风观点者。