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淋巴瘤T细胞过继免疫治疗怎么样?

文章来源:WU 发布日期:2021-11-09 点击次数:(400)次
  抗原特异性的T细胞过继免疫治疗已被成功用于动物肿瘤模型及人类病毒感染的治疗。因患者的肿瘤细胞能高表达次要组织相容性抗原及病毒抗原,在临床试验中惰性和部分侵袭性B细胞淋巴瘤对T细胞介导的治疗非常敏感,表明这可能也是一种研究方向。
 

1、抗体和T细胞识别肿瘤的特异性与敏感性


  由于抗体和T细胞识别肿瘤的特异性与敏感性,它们能够特异地杀伤肿瘤细胞而不损害正常组织,因此肿瘤的免疫治疗一直引人注目。但应用T细胞免疫治疗有两个条件:①能分离和扩增可识别肿瘤特异抗原的T细胞;②在过继治疗后,抗肿瘤的效应性T细胞能在体内长期存活。在肿瘤患者中分离对肿瘤抗原高亲和力的T细胞较困难,这也提示了肿瘤能阻止反应性T细胞在体内发挥作用,产生对肿瘤抗原耐受的原因;故而需要寻找能够选择性分离肿瘤相关抗原特异的T细胞的有效方法。应用自体或人工合成的抗原肽或编码肿瘤及病毒基因的抗原递呈细胞以刺激T细胞多克隆扩增有较高特异性。T细胞接受抗原刺激后,MHC-肽四聚体抗体、生物特异抗体和结合T细胞表面分子的抗体会明显上调,应用流式细胞仪或免疫磁珠法可以分离出这些T细胞。在某些情况下可从肿瘤患者中分离出肿瘤相关性的T细胞,体外扩增后获取足够的数量,增加宿主的反应。

 

 

2、T细胞过继免疫治疗主要用于恶性黑色素瘤


  T细胞过继免疫治疗主要用于恶性黑色素瘤,应用异基因造血干细胞移植治疗进展期的恶性淋巴瘤很大程度上依赖于T细胞介导的移植物抗肿瘤效应,说明T细胞具有清除B细胞淋巴瘤的潜能。在EBV抗原特异T细胞的移植中也可用于EBV相关的B细胞增殖性疾病和霍奇金淋巴瘤;或者应用基因修饰的特异性T细胞治疗部分肿瘤包括B细胞淋巴瘤。
 

 

  体外扩增T细胞的过继免疫治疗主要针对次要组织相容性抗原,它能够选择性地增强GVT效应而减少GVHD的发生,使其成为一种新的治疗方法。但目前存在的几个问题限制了此方法的应用。首先,大多数的次要组织抗原表达于造血细胞和上皮细胞,T细胞与上述抗原的特异性结合在发挥抗肿瘤作用的同时可引起移植物抗宿主疾病的发生。目前在这一领域的研究主要是寻找仅表达造血细胞表面包括肿瘤细胞在内的次要组织相容性抗原,从而可选择性增强GVT作用;目前已确定的几种B细胞淋巴瘤抗原包括HA-1、HB-1、PANH、bc1-2A1、P2X5等。只有具有正确的HLA限制性等位基因,其主要组织相容性抗原与宿主相近者才能使用这种治疗方法,因此应用较少。此外,造血细胞来源的次要组织相容性抗原是这一治疗所必需的。在异基因造血干细胞移植后必须使用免疫抑制剂预防GVHD的发生,这些药物能够同时干扰过继免疫T细胞的功能及存活时间。小鼠模型的研究使我们重新理解了GVHD的发病机制,寻找到能够减少HCT后GVHD发生的新方法,同时认识到需要加强术后的免疫抑制,使T细胞在异基因造血干细胞移植后能够产生肿瘤免疫作用。未来研究的重点是寻找能够减少移植后GVHD的策略以用于临床。