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体内淋巴干细胞循环可以维持稳定植入状态吗?

文章来源:未知 发布日期:2021-09-13 14:01 点击次数:

1. 淋巴干细胞循环可以维持稳定植入状态


  个体发生时,胎儿和成熟造血干细胞在血液中循环,对kit配体反应并与SDF-1协同作用促干细胞播种于脾脏和骨髓等处的适合其生存的窦索。单骨遮挡的动物全身照射后照射骨髓会重建,强烈提示干细胞由遮挡的骨髓处迁移至未遮挡的骨髓处。同种或异种供者骨髓或血细胞的移植可以进入动物或人类受者的骨髓并重建造血。在血液CD34+祖细胞中表达L-选择素和CD44与迅速植入及血小板恢复相关。异基因移植后很早即可在外周血中检测到CD34十CD38一亚群中的高增殖潜力克隆形成细胞。这些研究提示了血细胞迅速恢复的原因,同时也说明体内干细胞循环可以维持稳定植入状态。

 


  选择素-糖类相互作用可以介导干细胞进入骨髓,条件治疗诱导的窦内皮改变可以促使此过程的发生。可是,以非照射供者细胞输注与亚致死剂量照射的供者细胞输注相比,c-kit十原发造血干细胞归巢骨髓、脾脏、肺脏和胸腺的能力更强。PKH-2膜染色标记的未纯化骨髓细胞可能由非特异的播种过程而非选择性归巢来控制,提示表达黏附和趋化活性的干细胞可以使其选择性寻找骨髓内皮窦间隙。骨髓内皮细胞在VEGF的作用下持续表达E选择素、VCAM-l和具有趋化活性的信号如SDF-1来吸引CD4+细胞。在一系列骨髓移植模型中,长期扩增干细胞体内归巢也有同样的现象。CD8+T细胞通过异源细胞-细胞相互作用促进植入过程,可以促使CD4十干细胞的运动增强和穿内皮迁移,但CDI十T细胞则无此作用。
 

2.体内淋巴干细胞具有动员作用


  骨髓移植的外周血干细胞动员更利于CD34+细胞收集,同时显示重组细胞因子如早期作用的flt3配体、 kit配体、IL-3、IIL-7、TPO和晚期作用的GM-CSF G-CSF均可以增加干细胞释放入外周血循环中。干细胞动员的机制很复杂且各不相同,是黏附相互作用、趋化因子介导的CXCR4/SDF-1信号水平及细胞表面整合素受体活化状态之间的一个微妙平衡。G-CSF通过下调CD34十干细胞上的CXCL12(SDF-1)和上调CD34+干细胞上的CXCR4诱导干细胞动员,因此减少了这些细胞的膜和细胞基质相关的 kit配体的黏附。既然 kit配体可以改变受体的亲和力和密度,因此减少了干细胞结合于表达 kit配体的骨髓基质细胞,因此具有干细胞动员作用。

 


  CD44介导的黏附和αqβ/VCAM-1相互作用可以影响造血干细胞释放和归巢。表达于基质细胞上的CD44v7亚型可以支持祖细胞归巢和骨髓重建。直接针对CDA4v10 亚型的单克隆抗体可以将造血干细胞释放入外周血。而且,透明质酸受体(RHAMM)和CD44的细胞内池存在于早期干细胞(CD34+ CD45低/中)。与G-CSF动员的外周血干细胞相比,稳定状态的CD34十祖细胞的细胞内CD44和RHAMM池更大,提示细胞内RHAMM的耗竭。祖细胞黏附可以被抗CD44抗体和抗;整合素抗体阻断,其运动性可以被抗β-整合素抗体和抗RHAMM抗体阻断,提示这两个分子在干细胞交通中的相反作用。