影响淋巴干细胞释放的因素有哪些？

文章来源：WU 发布日期：2021-09-13 点击次数：(917)次

１、淋巴干细胞释放的复杂过程

　　
　　干细胞释放的复杂过程不依赖于干细胞的任何一个特征和骨髓微环境。而且，此过程是血流，外膜网状细胞-微血管内皮细胞收缩，整合素、选择素、细胞因子和细胞骨架受体表达改变，或功能性活化的一个连续，系列相互作用。趋化因子如CXCL8( IL-8）在体内可以有效地动员造血干细胞，此过程需要中性粒细胞参与。IL-8是中性粒细胞整合素功能的潜在激活因素，可以引起L-选择素的脱落和中性粒细胞脱核，使附近的基质成分暴露于蛋白水解酶如弹性蛋白酶和明胶酶B，也称为基质金属蛋白酶-9(MMP-9)。明胶酶B的抗体在此模型中可以抑制干细胞动员。体内G-CSF给药伴随IL-8的升高可能会增加干细胞的释放。这个过程不是直接的，因为I1-8动员的长期扩增干细胞不表达anβ；但是抗 a.β抗体给药可以阻断IL-8诱导的干细胞释放。

　　另外，一个细胞因子和趋化因子协同作用的例子是对G-CSF-R缺乏中性粒细胞的研究,显示β-整合素活性需要功能性G-CSF-R的参与。在G-CSF-R 基因敲除小鼠中，flt3配体可以动员祖细胞，而IL-8则不行。功能性G-CSF-R可以激活β-整合素并介导CXCR8(IL-8)活化过程，及随后的明胶酶B释放。抗αuβ抗体的抑制作用和功能性G-CSF-R的参与提示动员过程包括中性粒细胞的髓内活化，进而导致干细胞释放增加。CXCL8、G-CSF 活化的中性粒细胞黏附于基质硫酸乙酰肝素，其协同信号可促进局部蛋白酶水解(弹性蛋白酶、明胶酶B)，在活化细胞迁移中是必需的。细胞因子也可以促使CD34＋祖细胞表达颗粒酶A和颗粒酶B。对蛋白酶缺乏小鼠的研究显示了蛋白酶依赖和蛋白酶独立的GCSF造血祖细胞动员通路。

２、影响淋巴干细胞释放的因素

　　影响干细胞释放的因素有：明胶酶表达与整合素、透明质酸酶介导的锚定-迁移( αxs 3/VCAM-1、CD44)联合作用，细胞因子增加的血流- axsaβ:锚定，E-选择素/趋化因子介导的穿内皮迁移。抗颗粒酶B和3-整合素的抗体可以阻断CXCL8(I1-8)的动员过程。整合素信号及其与CD44的信号交叉，局部细胞因子(如kit配体、 flt3配体、G-CSF和TPO)生成可以形成复杂的相互作用，导致CD34活化的趋化因子-趋化因子受体(CXCL12/CXCR4、CXCL8/CXCR2、CCL5/CCRl、CCL3/CCRl、CCL21/CCR7)上调(或下调)，因此形成多重干细胞动员策略的不同阶段。在正常人和需要进行自体干细胞移植的患者中，CXCR4的激动剂AMD3100给药可以使CD34十干细胞迅速动员证明了CXCL12/CXCR4在锚定干细胞中的重要作用。在临床前模型中，G-CSF 联合趋化因子激动剂如AMD3100联合给药可以促进外周血祖细胞的动员过程。在正常供者和需要进行自体或异基因干细胞移植患者中的临床试验正在验证此假说。此过程高度受调节，需要缺氧诱导的因子-1诱导的CXCL12(SDF-1》。

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