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伊马替尼耐药与GIST研究主要进展是什么?伊马替尼治疗失败后怎么办?

文章来源:未知 发布日期:2021-08-06 17:25 点击次数:

1、近年来伊马替尼耐药与GIST研究主要进展


  GIST对伊马替尼耐药分为原发与继发。原发性耐药指伊马替尼治疗前半年就进展,且常呈多发病灶的进展。继发性耐药是伊马替尼治疗半年后的进展。继发性耐药GIST常出现KIT基因外显子1314、17 的继发突变。

 

 

  GIST进展包括在手术部位出现新病灶,新的转移灶,原病灶增大以及.血供变丰富等。治疗期间若出现瘤内新结节,以及密度降低后又增加也应视为肿瘤进展。局部进展指单个或少量病变出现瘤内结节,体积增大或血供增加。处理GIST局部进展建议多学科联合治疗,如射频消融、化学栓塞、肝脏转移病灶的手术切除以及增加伊马替尼剂量或换用二线药物治疗等。有研究认为各种局部处理能抑制局部进展的病灶,但也有观点认为局部处理可能使疾病短期内迅速进展。



      广泛进展是指同时发生多处多个病灶的进展。局部治疗方案对广泛进展的疗效很差,甚至无效。对广泛进展的GIST通常采用增加伊马替尼药物剂量或换用二三线治疗药物舒尼替尼的方案。



 

2、伊马替尼治疗失败


    伊马替尼治疗失败后,可选以下治疗策略:

●高剂量伊马替尼


      30% ~ 40%患者可在常规剂量伊马替尼(每天400mg )治疗无效后通过增加药物剂量在一定时间内获益。增加至每天800mg药物副作用并无明显增加,但可出现精神差和贫血。若患者难以耐受,可以降至每天600mg。有研究发现增加伊马替尼剂量后的中位无进展生存期是3~5个月, 12个月无进展生存期是18%(600mg)至30%(800mg)。

●二线药物舒尼替尼


   舒尼替尼应用于伊马替尼治疗失败的进展期GIST ,可抑制血管内皮生长因子受体、KIT与PDGFRA基因,所以舒尼替尼可通过抗肿瘤活性与抗血管生成来抑制GIST。研究发现对伊马替尼耐药的GIST对舒尼替尼敏感性为10% ,但临床有效性达到65% ;舒尼替尼治疗的中位无进展生存期是6个月,较安慰剂组延长3倍。对于给药方案,建议每天50mg开始,连续4周再停药2周。由于患者在停药期间可出现症状加重,所以有研究分析了连续给药(每天37.5mg )在白天与夜间的效果差异,发现白天连续给药可达到理想效果,犹如全剂量(每天50mg )间歇给药的一样。我国有研究发现相比舒尼替尼50mg使用4周停2周的方案, 37.5mg剂量连续用药的毒副作用更小。需说明,对于高剂量伊马替尼与舒尼替尼使用顺序的问题尚无共识。
 


 

●三线药物瑞戈非尼


      瑞戈非,尼是KIT、PDGFRA、血管内皮生长因子的多重激酶抑制剂,在一线与二线药物治疗均失败后使用;方法是每天160mg连续3周,休息1周。有研究发现瑞戈非尼治疗反应率是4.5% ,而临床有效率是50% ,中位无进展生存期是5个月。


●伊马替尼的再启用


      如果三线药物瑞戈非尼治疗再失败,则重新使用伊马替尼每天400mg也比放弃T KI治疗更好,因为部分GIST细胞仍对伊马替尼敏感。不少研究发现在一线、 二线药物治疗失败后,重新使用伊马替尼相较安慰剂可使患者生存获益。注意,传统细胞毒性药物对GIST无效,所以不建议采用。