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什么是淋巴细胞归巢及细胞黏附?

文章来源:WU 发布日期:2021-09-08 点击次数:(527)次

1、淋巴造血干-祖细胞具有多重黏附和细胞因子受体


  这些受体使细胞在骨髓窦空间内和细胞及基质成分黏附在一起。这种黏附促使细胞归巢和聚集在骨髓内,为细胞生存和处于稳定的增殖状态提供细胞-细胞间直接接触。例如, kit配体可以调节干细胞聚集于骨髓内膜区。有6种受体在CD34+细胞和祖细胞中起了重要作用,即整合素、免疫球蛋白,凝集素(选择素)、唾液黏蛋白,透明质酸黏素(CD44,H-CAM)和其他受体如CD38(腺苷二磷酸核糖环化酶),CD144(钙黏蛋白),CD157(BST-1)。因此,受体-配体相互作用调节成熟淋巴细胞运输也包括在内。

 


 

2、整合素家族为一组二价阳离子的异源二聚体蛋白


  整合素具有重要的细胞功能,包括胚胎发育、细胞分化和造血干细胞与炎症细胞及周围血管与基质微环境之间的黏附作用。根据β链不同,又可以分为各种亚群。β亚群中参与造血干细胞,内皮细胞和基质之间相互作用的主要受体为α3.(VLA-4)、 as.3i(VLA-5)和ax.β3e(LFA-1)。在体内和体外实验中 axβ依赖的基质黏附单独或与整合素相关的蛋白结合,可以调节红系造血。

  这些受体也可以通过建立与骨髓基质细胞PE-CAM-1(一个免疫球蛋白超家族成员)的相互作用刺激粒细胞生成,与基质细胞表达的IL-7, kit配体和flt3配体相互作用在前B细胞生长和分化中也具有重要作用。缺乏VCAM-1和IL-7表达的基质获得性功能缺陷会导致骨髓移植后B淋巴细胞重建延迟。和整合素uβ/VCAM-1受体一样,整合素αβ及其受体MAdCAM-1也是造血祖细胞归巢入骨髓的重要因子。


 


  整合素是信号传导分子,与配体结合或被单克隆抗体激活后,陆续激发出多个分子事件(主要黏附激酶的酪氨酸磷酸化、桩蛋白和ERK-2),最后导致Ras的激活。整合素受体可以和其他黏附分子的受体交叉信号传导,也可以由调节受体结合力并抑制红系、髓系和淋巴系造血祖细胞生长的内外信号传导事件激活。