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口腔颌面部肿瘤细胞迁移的机制

文章来源:张 发布日期:2021-11-12 点击次数:(389)次
    口腔颌面部肿瘤作为全身肿瘤的一个分支,其肿瘤细胞的迁移机制与全身肿瘤细胞的迁移机制密切相关。

    在细胞基因组中,具有促进肿瘤细胞浸润和(或)转移潜能的基因称为肿瘤转移相关基因。 这类基因亦称为肿瘤转移促进基因。

    1. CD44基因CD44是一种由单一基因编码的具有高度异质性的多功能跨膜蛋白,分为标准型(CD44S)和变异型(CD44V)。CD44V主要表达于癌细胞,加强癌细胞的黏附和运动能力,通过CD44V分子的靠近、黏附作用,使瘤细胞很容易地穿透血管或淋巴管管壁,进入血液或淋巴液中,再穿出血管或淋巴管壁进入宿主靶组织、靶器官,促进肿瘤转移。有学者认为手术切除的肿瘤如有CD44V6蛋白阳性表达则预示术后复发率高,患者预后差。

 

    2. c2erbB22 c2erbB22是一种原癌基因,其编码蛋白是一种表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR),是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,它与相应的配体结合后,启动刺激细胞增生的信号传递系统,促进细胞的过度分裂与增殖。当c2erbB22基因被激活后,其编码蛋白表达水平显著上升,使EGFR蛋白介导的信号转导加强,从而导致细 胞的生长加速,最终导致肿瘤浸润转移。有研究数据显示EGFR蛋白即c2erbB22基因高表达 的肿瘤显示其分化程度低、恶性程度高、进展快、复发转移率高和预后差。
 

    3. maspin基因maspin基因位于18q21. 3,表达产物具有375个氨基酸。maspin与 serpin超家族Ser蛋白激酶抑制物有重要同源性,与卵清蛋白也有31%同源性。maspin在恶 性肿瘤细胞及浸润性癌中表达降低,转移灶中不表达。maspin分布在细胞外基质中,其活性与细胞膜相互作用有关。把maspin基因转入MADMB435哺乳动物肿瘤细胞,在体外maspin并不改变肿瘤细胞的生长特性,但能抑制裸鼠肿瘤细胞的产生、浸润和转移。目前研究认为maspin的RSL(reaction site loop)为扭曲的螺旋结构,对胰蛋白酶及胰蛋白酶样的蛋白水解酶的有限蛋白水解非常敏感,且RSL能与另一分子maspin形成二聚体或多聚体,提示 RSL可能具有一种“开关”作用,即当RSL与一些直接参与细胞生长、浸润的因子结合,则发挥肿瘤抑制作用;但当它被水解时,则关闭maspin功能,使细胞生长及迁移。maspin的2个 启动子Ets.Apl在原发肿瘤中功能降低,在转移、浸润癌中功能丧失。关于maspin的分子机制仍有待研究。