免费咨询:15703918855 工作时间:9:00-18:00
     
首页>>肿瘤百科>>其他疾病

白花蛇舌草诱导肿瘤细胞凋亡?抗肿瘤药理研究?

文章来源:孙 发布日期:2022-07-23 点击次数:(118)次

1、诱导肿瘤细胞凋亡




    细胞凋亡是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序所导致的细胞死亡过程。已知细胞凋亡相关因素多达数十种,白花蛇舌草作用于肿瘤细胞后,可能转化为细胞凋亡信号,并通过不同的信号途径,最终激活死亡程序,导致细胞凋亡。

( 1 )对线粒体通路的影响:林久茂等[6]研究证实,白花蛇舌草提取物能显著抑制结肠癌HT-29细胞增殖并诱导其凋亡,呈现明显的剂量依赖性。经白花蛇舌草提取物处理的HT-29细胞明显减少,细胞变圆,由贴壁而脱落,浮悬于培养液中, Annexin V检测有明显凋亡,出现明显的阶梯状凋亡条带(即DNA ladder ) , 线粒体膜电位显著降低caspase-9和caspase-3显著激活,均呈现明显的剂量依赖。表明白花蛇舌草提取物可通过内源性线粒体凋亡途径诱导HT- 29细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。

( 2 )对mRNA表达的影响: Pim-1、 Pim-2是Pim激酶家族的最主要成员,是在鼠类淋巴瘤细胞中作为癌基因发现的,目前在人类淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤及前列腺癌等多种肿瘤细胞中也发现了其异常表达。研究发现, Pim激酶通过磷酸化不同底物而在细胞凋亡,细胞周期调控以及肿瘤发生中起着重要作用。证明,白花蛇舌草乙醇提取物( SCD )能显著抑制人结肠癌HT-29细胞增殖,下调Pim- 1和Pim-2 mRNA的表达,进而诱导HT-29细胞凋亡。

( 3 )诱导肿瘤细胞凋亡的其他途径:刘颖等[8]研究发现,一定浓度的白花蛇舌草在诱导HeLa细胞凋亡的同时伴随着端粒酶活性下降,随着白花蛇舌草浓度升高和作用时间延长, HeLa细胞端粒酶活性呈下降趋势,而细胞凋亡呈上升趋势,提示白花蛇舌草能下调细胞的端粒酶活性,而白花蛇舌草与HeLa细胞端粒酶活性下调和诱导细胞凋亡可能有一定关系。




2、抗肿瘤药理研究







    ( 1 )体内实验:袁志诚等[9]将低分化人脑胶质瘤体外细胞系SHG- 44移植于裸小鼠,用不同剂量的白花蛇舌草注射于肿瘤间质内,用药12日后有明显的抑制肿瘤生长的作用。采用S180实体瘤小鼠动物模型评价白花蛇舌草水提部位(白花蛇舌草-1 )不同剂量( 100mg/kg , 50mg/kg )抑制S180肉瘤生长的作用及对荷瘤小鼠体重、抑瘤率、胸腺指数、脾指数等的影响。结果表明,与模型组相比,白花蛇舌草-1高、中剂量组( 100mg/kg , 50mg/kg )显著抑制S180肉瘤生长,平均抑制率分别为12.5 %和33.1% ,脾指数显著升高;环磷酰胺( CTX )联合白花蛇舌草-1中剂量组与CTX ( 20mg/kg )组比较,联合组胸腺指数,脾脏指数,肝指数显著提高,肺指数显著降低,说明白花蛇舌草- 1能抑制荷瘤小鼠S180肉瘤生长。

    ( 2 )体外实验:采用MTT法研究发现,白花蛇舌草提取物有一定的抑制人胃癌细胞SGC-7901增殖的作用,且高浓度药物较低浓度更能抑制细胞增殖。证明,白花蛇舌草提取物对白血病HL-60细胞有明显的抑制作用,并且呈剂量一时间依赖关系。研究发现, SCD对人类口腔表皮样癌细胞( KB )、人低分化胃腺癌细胞( BGC )、人原髓细胞白血病细胞( HL-60 )、小鼠黑色素瘤细胞( B16)、人肝癌细( SMMC-7721 )、人肺癌细胞( A549 )的增殖均有一定的抑制作用。SCD有明显促进人外周血单个核细胞( PBMC )增殖的作用,且能增强NK对肿瘤细胞的作用。体外培养鼻咽癌细胞株CNE1 ,使用不同质量浓度的白花蛇舌草总黄酮( FOD )作用24小时、48小时,分别用CCK-8测定法检测细胞存活率, Annexin V-FITC凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡情况。结果表明FOD具有抑制鼻咽癌细胞株CNE1增殖的作用, 24小时的半数抑制量( IC50)为( 27.0+2.5 ) mg/L , 48小时的IC50为( 12.1+1.3 ) mg/L ,在一定质量浓度范围内,呈剂量一 效应关系和时间一效应关系。FOD可诱导CNE1细胞凋亡,存在剂量一效应关系和时间一 效应关系。