山萸肉抗肿瘤作用？山萸肉对糖尿病的治疗作用?
文章来源：孙
发布日期：2022-07-05
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1、抗肿瘤作用
山萸肉的有效成分熊果酸,齐墩果酸,没食子酸均具有抗癌作用,其中齐墩果酸能抑制肿瘤的生成,诱发以及诱导细胞的分化,能有效地抑制肿瘤的血管生成,肿瘤细胞的侵袭和转移等。但是Chu Q等[8 ]研究发现,山萸肉的提取物对人肿瘤细胞株( OSCC, HSC-2 , HSC-3 , HSC-4 , Ca9-22和NA )仅具有较弱的细胞毒作用( CC50> 464μg/ml )。而Chang JS等[9]的研究发现山萸肉水提物在100μg/ml时以剂量依赖方式对肝肿瘤细胞( HCC )表现出抑制作用,这种作用可能是通过抗氧化作用产生。从目前已有文献情况来看,山萸肉的抗肿瘤作用不是山萸肉的主要生物活性,能够产生抗肿瘤作用主要是由于山萸肉所含有的一些化学成分,如熊果酸等;但山萸肉的提取物抗肿瘤的活性并不明显。
2、对糖尿病的治疗作用
( 1 )对糖尿病心肌病的治疗作用:研究发现[10] ,给予链佐星所致的糖尿病大鼠从山萸肉提取的总三萜烯酸( TTAs ) 4周,大鼠血糖会略有下降,但由于高血糖所导致的心功能受损,如收缩性及舒张性降低,心肌复合物耗竭通道稳定蛋白FKB12.6( calstabin-2)、肌内质网Ca2+-ATP酶、肌浆网磷酸受纳蛋白( PLB)下调等,以及内皮素-1(ET-1 )上升，内皮素转化酶( ECE ) mRNA.上调;氧化应激水平上升,如丙1 =醛(MDA)上升,超氧化物歧化酶(SOD)下降,诱生型一氧化氮合成酶(INOS)的表达及活力增高等均趋于正常。该结果提示，TTAs通过标准化心肌中异常的复合物耗竭通道稳定蛋白FKB12.6 ,肌内质网Ca2+-ATP酶及内皮素反应的活性氧( ETROS)通路,而不是通过降血糖的作用来实现其减轻糖尿病心肌病的作用。
( 2 )对糖尿病肾病的治疗作用:晚期糖基化终末产物( AGE )与糖尿病肾病的早期特征与肾小球膜细胞( MCS )的变形有关。Xu H等[11 ]通过体外实验发现,山萸肉中的活性成分morroniside及马钱素能抑制AGE诱导的MCS增殖,改善MCS的形态变化,抑制大鼠MCS的细胞周期。此外,活性氧水平显著下降,超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶显著升高而丙二醛水平无显著变化。以上结果提示morroniside及马钱素通过抑制氧化应激调节MCS生长,为使用morroniside及马钱素治疗早期糖尿病肾病提供分子生物学研究基础。Yokozawa T等[ 12 ]发现连续给药糖尿病大鼠20日的morroniside可以显著降低血糖及尿蛋白水平。此外,给予morroniside的糖尿病大鼠血清白蛋白及总蛋白水平显著下降。同时, morroniside显著减少血清尿素氮的升高水平,显示其有降低肌酸酐清除率的趋势。在糖尿病大鼠中,与晚期糖基化终产物相关的蛋白[ N ( epsilon ) -( carboxyethyl ) lysine ] , 晚期糖基化终产物受体,亚铁血红素加氧酶1表达水平与氧化应激反应升高,但给予morroniside的大鼠以上水平显著降低。结果显示morroniside通过抑制高血糖以及氧化应激保护糖尿病所致的肾损伤。
( 3 )对糖尿病大鼠骨骼肌的保护作用:葡萄糖的跨膜转运是糖代谢的限速步骤,主要是通过葡萄糖转运体实现的。葡萄糖转运体4 ( GLUT4 )主要分布在心脏、骨骼肌、脂肪等外周组织,其功能受胰岛素调控,对进食后葡萄糖的跨膜转运有重要意义,该功能的异常是导致型糖尿病主要原因。有研究显示山萸肉乙醇提取液可降低非胰岛素依赖型糖尿病( NIDDM )大鼠血糖水平,使血胰岛素水平升高,病理切片显示胰岛修复增生。山萸肉可促进损坏的NIDDM大鼠胰岛修复增生,增加进食后胰岛素的分泌,后者使骨骼肌等外周葡萄糖利用的主要组织中GLUT4 mRNA表达增加,进而使其蛋白表达增加。另外,由于胰岛素分泌增加,可促进GLUT4自胞内储存部位转移到胞浆膜,发挥快速转运葡萄糖的作用,加速外周组织摄取利用葡萄糖,降低血糖水平,对NIDDM大鼠发挥治疗作用。
( 4 )提高胰岛素分泌:研究表明山萸肉的可通过依次调节乙酰胆碱( Ach )释放,激活胆碱M3受体,导致大鼠胰岛细胞胰岛素分泌上升。Hsu JH等[ 14 J的体外实验结果提示，山萸肉提取物齐墩果酸可调节神经末梢释放乙酰胆碱增多,从而激活大鼠胰岛β细胞M3受体,增加胰岛素分泌,导致血浆葡萄糖水平下降。表明齐墩果酸是山萸肉升高大鼠血浆胰岛素水平的活性成分之一。等通过体外实验证实,山萸肉的甲醇提取物对磷酸烯醇丙酮酸羧激酶具有类似胰岛素的作用,该作用是由马钱素和熊果酸外的其他成分发挥的。山萸肉甲醇提取物COWM2减少肝脏葡萄糖异生基因的表达,保护胰脏β-细胞免受有毒物质损伤,提高胰岛素分泌。
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