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肿瘤热疗干扰素的作用机制?肿瘤坏死因子?

文章来源:孙 发布日期:2022-05-27 点击次数:(489)次

1、干扰素







1.作用机制
干扰素是由细胞对病毒或双链RNA、抗原、撕裂原的刺激起反应而诱导产生的一组蛋白,主要由IFN-a、IFN-β、 INF-r三类分子及其亚型组成,具有广泛的调节作用,其生物活性主要有诱导细胞抗病毒、调节免疫系统和细胞生长分化等作用。
IFN具有较强的抗肿瘤作用。其作用机制多种多样,对肿瘤细胞的直接作用表现为:
( 1 )减缓细胞增殖速度:抑制鸟氨酸脱酶的合成,从而减少多胺的生物合成,并通过调控原癌基因的表达,影响细胞生物调节的途径,抑制细胞的DNA合成和分化;
( 2 )细胞毒性作用:直接杀伤癌细胞;
( 3 )促进细胞分化:诱导肿瘤细胞向正常分化;
( 4 )改变肿瘤细胞表面性质,增加MHC瘤和π抗原在肿瘤细胞的表达等。其对肿瘤的间接作用表现为活化单核巨噬细胞、活化T细胞核NK细胞、调控抗体生成等。
2.临床应用
IFN是最早用于癌症治疗的细胞因子。临床应用表明, IFN是一种重要的抗病毒、抗肿瘤药物。三种IFN中,以IFN- a使用最多。IFN-x对部分肿瘤具有明确的疗效,尤其在肿瘤负荷较小时作用更为明显。目前多主张IFN-a长期低剂量应用,瘤内或区域内给药,并与放疗、化疗联合应用。
3.护理
护理人员应在用药之前向患者解释可能出现的症状,注意观察患者应用IFN后出现的不良反应,或采取措施预防某些不良反应的发生。IFN常见不良反应有如下几点:
(1)流感样症状:
90%以.上的患者用药后会出现寒战、发热、疲乏等症状。随着用药时间延长,症状逐渐减轻并消失。一般注射2 ~ 4小时出现发热,常见于第一次注射后,长期治疗后会趋向减轻,应用7天后多数不再发热。应用较大剂量的患者会出现高热,并伴有严重的寒战、血管收缩、恶心、呕吐、强烈的肌痛、头痛和虚脱,目前临床常于患者注射IFN前半小时用解热止痛药物预防该症状发生。一旦患者出现症状,护理人员应向患者做好安慰解释工作,并按发热护理常规采取相应措施。
(2)消化系统反应:
患者常出现厌食、味觉异常、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状,-般来说,用量越大,胃肠道毒副作用发生率越高。延长治疗时间症状会加重,最终导致体重下降。极少数患者出现-过性肝功能损害,表现为ALT和AST升高,一般不需停药。护理人员应在饮
食上给予指导,饮食宜清淡,少食多餐,注意症状变化。
(3)神经系统反应:
大剂量使用IFN会出现明显的神经系统异常,患者主要表现为精神抑制、嗜睡、精神错乱、健忘或记忆丧失、味觉和嗅觉丧失、偏头痛、言语障碍、 定向异常、思维和运动迟缓,甚至昏迷。年龄大于60岁的患者发生率为40%。护理人员应明确神经系统症状将会随用药时间延长而减轻,并且此症状是可逆的,通常在停药1 ~ 2周后便可完全恢复。
(4)造血系统毒性:
IFN对血液系统的影响是常见的,用药后数小时内就会出现白细胞数量减少,特别是粒细胞减少,停药后白细胞和粒细胞计数便会迅速恢复。护理人员要在患者血象降低期间做好预防感染方面的护理工作。
(5)循环系统反应:
IFN引起的发热反应对心血管系统有影响,包括心动过速、心律不齐、心悸或偶尔的低血压等。心功能不全的患者使用IFN有发生充血性心力衰竭的危险,应慎重使用。因此,护理人员在给有心脏病病史患者用药时应加强生命体征的监测。
(6)皮肤反应:
皮下注射IFN的局部可能出现皮肤红肿反应,出现于1天之内, 2~ 3天消失。护理人员应有计划地选择注射部位,每天更换注射部位,观察皮肤有无红、肿、硬的改变。接受较高剂量IFN的患者最常见的皮肤毒性副作用是轻度脱发,也可能产生皮疹,一般都是躯
干和四肢的斑丘疹。嘱患者不要搔抓皮肤,以免引起感染。
(7)其他:
患者在长期用药后常出现性功能减退、抑制及自身免疫异常等表现。


2、肿瘤坏死因子







1.作用机制
肿瘤坏死因子包括TNF-a和TNF- β两种。TNF是- -种多功能蛋白,具有抗肿瘤、调节免疫效应细胞、调节机体代谢及诱导细胞分化、刺激细胞生长、诱导细胞抗病毒等多种生物学活性。TNF通过巨噬细胞、NK细胞、LAK细胞的细胞毒性作用对肿瘤细胞杀伤或抑制增殖,引起肿瘤坏死、体积缩小甚至消退;也可通过阻断肿瘤血液供应、促进宿主炎症反应、刺激产生肿瘤特异性细胞毒抗体等途径间接作用。
2.临床作用
采用不同方案和途径治疗肿瘤,结果表明全身应用TNF (静脉内- -次性注射、短期静脉滴注或连日持续滴注)疗效很差,且不良反应严重。而局部注射或瘤体内直接注射则疗效较好(尤其是对皮肤恶性肿瘤、黑色素瘤、Kaposi肉瘤 ) , 且不良反应较轻,患者易.
于耐受。近年来, TNF常与其他细胞因子或化疗药物联合应用,可使部分对放疗和化疗产生耐受的晚期肿瘤消退,患者全身状况得到改善。