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预防和控制肝癌的策略有哪些?

文章来源:张 发布日期:2021-07-22 点击次数:(475)次

①疫苗接种预防和控制肝癌


    随着乙型肝炎病毒感染与原发性肝细胞癌发生的因果关系愈加明确,通过大规模疫苗接种预防和控制肝癌的策略,已在全球逐步开展并取得了初步成果。其中最引人注目的干预验证项目是在中国台湾地区,江苏省启东县和非洲冈比亚,这几个地区均于20世纪80年代先后开展了乙型肝炎疫苗预防接种计划。中国台湾地区早于20世纪80年代中已引进乙型肝炎疫苗在婴儿中普遍接种,10年后已使1984年近10%的乙型肝炎表面抗原阳性检出率降至1994年的1.3%。根据Chang ( 2011 )等20年的随访研究发现,乙型肝炎病毒感染已下降至原来近1/10,并且随着乙型肝炎发病下降的同时,接种乙肝疫苗的6~19岁儿童(64例肝细胞癌/37 709 304观察人年)和未接种的出生队列(444例肝细胞癌/78496 406观察人年)比较,乙型肝炎相关的肝细胞癌也已显著下降(RR = 0.31,P<0.001 )。
 


②乙型肝炎疫苗预防肝细胞癌


    Viviani等(2008)报道,1986年开始的非洲冈比亚的乙型肝炎疫苗预防肝细胞癌验证课题,至今还未看到疫苗接种对肝癌的预防效果,预计冈比亚的干预试验到2017年才能得出结论。我国江苏省启东县人群预防疫苗接种对预防原发性肝细胞癌的课题,预计2015—2020年才能得出结论和看到效果。此外,预防乙型肝炎相关肝细胞癌的另一种方法是抗乙型肝炎病毒治疗。Liaw等(2004)报道,使用拉米夫定( lamivudine )和安慰剂进行的验证抗病毒治疗的随机对照试验初步结果发现,肝细胞癌发生率安慰剂组(215人)7.4%,拉米夫定治疗组( 436人)3.9% (RR为0.49,95%CI : 0.25~0.99 )。此外,张振权等( 1995 )在广西肝癌高发区进行口服绿茶叶粉压片预防原发性肝癌的试验研究,经5年多的随访观察,结果表明︰实验组成员死于肝癌的危险度明显低于对照组,效果指数(E1)为2.38,保护率(PR)为57%,差异有显著性意义(P<0.01)。
 


③持续补硒能有效降低肝癌和其他肝病的发生率


    2006年采用实验流行病学研究设计,以1996—1999年启东肝癌高发区HBsAg携带者补硒预防肝癌干预试验队列为实验对象,停药后定群随访至2004年,结果发现干预组肝癌死亡相对危险度RR= 0.58 ( 95%CI : 0.39~0.87 ) ,慢性肝炎或肝硬化死亡相对危险度RR=0.37 (95%CI:0.17~0.81),硒对肝癌、慢性肝炎或肝硬化保护率分别为41.81%和63.18%,表明HBsAg携带者持续补硒能有效降低肝癌和其他肝病的发生率,值得继续观察研究。90年代以来,在江苏启东共开展了三个中美合作肝细胞癌随机、安慰剂对照预防干预试验课题,其中包括硒预防试验、奥替普拉(吡噻硫酮)预防试验和叶绿酸预防试验。研究结果表明,补硒可以增加血硒浓度,例如自然人群干预实验8年,随访显示服用硒盐者与未服用者相比,肝癌发病率降低了35.1% (P<0.01)。用吡噻硫酮对高危险人群进行干预的Ⅱb期临床试验发现,每周服用500mg的受试者与对照组相比,尿中AFM1排泄量可降低51%,证明了吡噻硫酮对黄曲霉毒素代谢作用是有效的。叶绿酸化学预防试验的结果显示,每日剂量为100mg ,一日3次连服4个月,与服用安慰剂者相比,尿中黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤水平可下降55%。可见,我国使用乙型肝炎预防疫苗和化学预防药控制原发性肝癌,至今已做了大量探索,为人类最终预防和控制肝癌的危害做出了应有的贡献。