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HBV携带者发生肝细胞癌的风险有多高?

文章来源:未知 发布日期:2021-07-22 10:24 点击次数:

①肝细胞癌病例对照研究∶


      中国是世界肝细胞癌最高发的地区之一,也是乙型肝炎病毒高流行地区。Zhang ( 1998)等发表的一个病例对照研究表明,乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎病毒感染的OR=28.82 (95%CI : 11.18~78.78)和31.22(95%CI : 13.86~72.15 )。此外,乙型和丙型肝炎病毒感染的病毒标志物对肝细胞癌的危险性存在相加作用(OR= 42.85 )。俞顺章等对我国南北方四个不同地区(广西扶绥、江苏海门、福建同安、河北石家庄)不同类型肝炎病毒感染与HCC的关系进行的研究表明,单纯抗-HCV (+)者发生肝癌相对危险度为5~49 (95%CI : 2.85~10.60 ),人群归因危险度为8.31%;抗-HCV (+ )、HBsAg ( +)者相对危险度为29.92(95%CI ∶ 15.41~58.08 ),人群归因危险度为65.34%,说明HCV、HBV联合感染,其发生肝癌的危险度更高,在个别地区,HCV有可能取代HBV成为肝癌的主要危险因素之一,表明慢性乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染各自与肝细胞癌的发病密切相关,乙型和丙型肝炎病毒感染对肝细胞癌的发病可能存在相加作用。
 

      肝癌患者的慢性HBV感染的发生率明显高于对照人群:第二军医大学东方肝胆外科研究所1000例肝癌患者中,HBsAg阳性率为68.6%;上海市中山医院992例住院肝癌患者中,HBsAg携带率为69.1%,抗HBc阳性率为72.1%,均显著高于我国自然人群中10%的HBsAg携带率。我国大多数病例对照研究发现,尽管其中有一些研究质量并不令人满意,但乙型肝炎表面抗原阳性与肝细胞癌的比数比为5~30,表明乙型肝炎感染可能是肝细胞癌发病的重要因素。
 


②肝细胞癌前瞻性队列研究∶


      15个前瞻性队列研究结果发现,HBV携带者(血清HBsAg阳性)的相对危险度为5.3~148。Beasley等(1981)追踪观察了我国台湾地区男性22000名公务员9.8年,结果发现,观察开始时乙型肝炎表面抗原( HBsAg )阳性者随后肝癌发病率显著高发,比阴性者高98.4倍。陈建国等(2010 )进行的队列研究发现,HBsAg携带者发生肝癌的相对危险度为11.70 ( 95%CI : 9.06~15.19 ) ;对该队列随访31年期后,男女性HBsAg携带者的累积发病率是34.19%和10.22%,非携带者肝癌的累积发病率为2.73%和0.86%。中国启东自然人群HBsAg携带者与肝癌发生结局的长期观察,为验证乙型肝炎病毒感染与肝细胞肝癌的因果关系提供了明确的可信证据。中、美两国学者(2002 )共同在中国江苏海门县进行的前瞻性队列研究结果也发现,8年间,乙型肝炎病毒感染的相对危险度RR =18.8 (95%CI : 15.7~22.5),急性肝炎史的RR=2.3 ( 95%可信区间:2.0~2.7 ),肝细胞癌家族史的RR=2.3 (95%可信区间: 1.9~2.7 ),农民职业史的RR = 1. 5 ( 95%CI : 1.3~1.8 );女性肝细胞癌和乙型肝炎病毒感染的RR = 33.5 (95%CI : 17.1~65.5),急性肝炎史的RR= 4.7 (95%可信区间:3.0~7.5 )。
 


③AFBQ与肝癌关系


    Wang等(2009)对江苏海门89789人组成的队列追踪观察了14年(1992—2006 ),经调整可能的混杂因素后,提示性别和乙型肝炎感染相互作用对肝癌死亡存在显著的协同作用,相互作用的相对危险度为RR =33.27 ( 95%CI : 22.5~43.99 ),乙型肝炎病毒感染对肝癌死亡的影响,男性比对女性大,这可能是肝癌风险的性别差异的部分原因。当然,除了乙型肝炎病毒感染以外,丙型肝炎病毒感染,黄曲霉毒素污染,饮酒,吸烟,饮水,遗传易感性和一些微营养素缺乏和肝癌的发生也有关。此外,调查发现中国AFB1污染分布图与肝癌高发区地理分布几乎一致。叶馥荪等(1989)观察广西南部HBV、AFBQ与肝癌关系时,发现AFB;水平与肝癌死亡率呈正相关,且存在线性关系﹔在对启东、扶绥居民AFB,摄入量调查时,两地高发区居民尿中AFBz排出量均显著高于低发区;张丽生等(1990)对广西某高发区46000名居民进行了5年、10年的前瞻性观察,AFB,高摄入区人群5年和10年肝癌发病率分别为98.4/10万和83.0/10万,显著高于低摄入区人群(27.0/10万和19.2/10万)。1992年,使用尿黄曲霉毒素B代谢产物AFP1和AFM1及DNA加成物( AFB1-N7-Gua )测定作为暴露指标,研究了当时上海市中年男性队列18 244名观察对象中发生的肝癌病例,配以5或10个未患癌对照,结果发现任何黄曲霉毒素代谢产物检出的RR =2.4 (95%CI : 1.0~5.9),以黄曲霉毒素B,的相对危险性6.2为最高(95%可信区间:1.8~21.5 ),同时发现乙型肝炎慢性感染和黄曲霉毒素对肝癌的发病具有交互作用,因此控制黄曲霉毒素暴露可作为预防肝癌的中期目标之一。

 

      Yuan等(2009)对上海地区的一个18 244名男性队列,就HBV1762T/1764^双重突变和肝细胞癌的联系进行了前瞻性评价。结果发现,与无HBV1762T/1764A双重突变的HBV携带者比较,HBV17627/1764A双重突变的慢性HBV携带者,发生肝细胞癌的风险升高(OR =2.47;95%CI∶1.04~5.85,P =0.04 ),并且风险随HBV突变拷贝数的增加而增加,血细胞突变≥500拷贝/微升的比值比OR=14.57 (95%CI : 2.41~87.98,Ptrend=O.004),表明HBV1762/ 1764"双重突变是慢性HBV感染人群肝细胞癌的一个共同决定因素。Yu等(2005)使用4841名我国台湾地区男性HBV携带者队列血浆DNA样本进行的前瞻性观察发现,肝细胞癌风险与HBV病毒负荷有关。追踪14年后发现,肝细胞癌的风险随HBV病毒负荷的增加而增加(HBV DNA拷贝/毫升最高和最低五分位调整比值比OR= 7.26,95%CI : 3.54~14.89,趋势分析P<0.001 ),与其他HBV基因型比较,基因型C HBV可增加肝细胞癌的风险(调整OR=5.11,95%CI : 3.20~8.18 ),调整基因型CHBV携带者和病毒负荷后最高五分位肝细胞癌的调整比值比OR= 26.49 (95%CI: 10.41~67.42),说明测定HBV病毒负荷和基因型有助于确定30岁以后男性HBV携带者发生肝细胞癌的风险高低。Chan等(2008)的研究也证明高HBV DNA水平和HBV基因型C,特别是亚型Ce可增加慢性乙型肝炎引起肝细胞癌的风险。