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食管癌的病理病因

文章来源:孙俊利 发布日期:2022-12-13 点击次数:(44)次

遗传因素


        按照华北地区流行病调查资料,25~60%的食管癌病人均有家族史,然而在多数情况下,他们和家庭中其他患有食管癌的成员共同生活多在20年以上,除了考虑遗传因素之外,接触共同的外界致癌物似乎更为重要。

       Howell-Evans等在1958年报道,在英国利物浦有两个家族的三代人中,发生18例食管癌,其中17例均有明显的胼胝形成(手掌和脚底角化病),而87例无胼胝形成的家族成员,只有1例有食管癌,该例病人也可能有过角化病。对这些家族成员连续随诊,发现有角化病的成员食管癌发生率很高,而无角化病的成员则未见食管癌发生。角化病是一种常染色体的显性遗传,这种对食管癌发生的易感性可能是和遗传因素有关的。近年来有关食管癌患者有角化病的报道不断增多,角化过度和口腔白斑可能也和喉癌、胃癌和支气管癌的发生有关,但并不是所有带有角化病的患者均发生肿瘤。在中国食管癌高发区,虽然口腔自斑在食管癌病人较常见,但并未发现和皮肤角化病有什么关系。


         Parvizpour等报道,在伊朗Khorasan 东部的一个小村庄,有一家族三代人中发生13 .例癌症病人,其中9例是食管癌,而且6例均发生在23~40岁,而当地的高发年岁为50至54岁。同血缘结婚可能增加该家族发生肿瘤的易感性,但未发现有手掌和脚底角化病。
       潘琼倩等曾研究过林县7个食管癌家族史,并在1980年又重新复查。在少数大的家族中一直可以追溯到10多代以上,但有的死亡原因不是很清楚,最近的两代中多数成员均未到癌的高发年龄,因此还需要等三至四代之后才能有更明显的结果。家族1的病人有明显的血缘关系,家族3、5、7多数病人血缘关系较远或完全没有关系, 7个家族中多数病人属于后两种情况。例如家族2和3的食管癌病人主要是娶来的媳妇。这个家族史的研究目前并不支持遗传因素在食管癌的病因学中占主要地位。


       比较林县医院1055例食管癌及贲门癌病人和华北12,005正常人的ABO血型分布,结果并未发现ABO抗原和这两种肿瘤发生有什么关系。


       吴玉清等曾检查了林县5个高癌家族的103个成员5500个淋巴细胞中分裂相,及4个低癌家族30个成员1567个淋巴细胞分裂相,虽然染色体数及核型主要仍属于正常二倍体(2n=46),但高癌家族成员的细胞比低癌家族有更多的非整倍体和不同类型的结构畸变。高癌家族中发现的101个染色单体断裂多数位于染色体A. B和C组,常发生于长臂。在300个细胞中,发现有10个细胞染色体A,不能配对。作者等还进一步研究了23例未经治疗的食管癌患者,20例有阳性家族史的上皮增生病人和31例正常人的培养淋巴细胞的染色体畸变,结果发现病人淋巴细胞的数目和结构性畸变率均高于正常对照,说明肿瘤高发区有家族史的食管癌患者和高癌家族中部分成员易患食管癌,可能与其淋巴细胞中出现染色体畸变有关。


      朱孝垄等用32种HLA血清,初步比较了林县高癌家族35个人和低癌家族31 人的HLA型和食管癌发生有关,发现A位点HA-A,抗原频率均较高,但高癌家族的更高。高癌家族R位点HLA-B。抗原频率要高于低癌家族。Delta 值表明高癌家族有HLA-A,和B。连锁不平衡现象,这可能与食管癌的易感性有关。对伊朗里海地区不同种族的151例食管癌和214例正常对照,用24种HLA抗原进行过类似的研究,并未发现病人和对照之间在HLA抗原方面有统计学上的显著差异.

      关于遗传因素在高发区食管癌发生中的作用仍须作进-步的研究。