AS2O3对口腔鳞状细胞癌诱导分化研究进展

文章来源：张发布日期：2021-11-23 点击次数：(515)次

很多研究表明As2O3对胃癌、神经母细胞瘤、口腔鳞状细胞癌等实体肿瘤具有诱导凋亡作用,其较低浓度时对细胞具有诱导分化作用。发现As2O3对口腔鳞状细胞癌细胞系KB细胞有生长抑制作用，MTT法观察As2O3作用于口腔鳞状细胞癌细胞系KB细胞的药物敏感性比ATRA高。0. 05-0. 2Mg/ml As2O3诱导分化可诱导KB细胞中CK13升高。陈黎明发现AS2O3对口腔鳞状细胞癌细胞具有显著的体外生长抑制及凋亡诱导作用，AS2O3对舌癌细胞系Tca8113细胞DNA梯度降解实验、原位末端标记、流式细胞仪显示As2O3诱导了 Tca8113细胞凋亡。流式细胞仪显示As2O3诱导的Tca8113细胞凋亡与细胞周期阻滞有关，其作用是通过对鳞状细胞癌细胞的G2/M期阻滞实现的。As2O3引起鳞状细胞癌细胞的G2/ M期阻滞，提示As2O3可能对处于增殖期的肿瘤细胞的杀伤作用大于处于静止期的正常细胞。竺涵光等报道用As2O3介入治疗3例口腔鳞状细胞癌,2例临床治愈，1例部分缓解，随访12〜24个月，均存活无远处转移。

有研究表明RARp mRNA的下调可能是口腔癌变细胞分化异常的分子基础，植物素作用于癌细胞后可以上调RARB基因转录水平，导致包壳蛋白表达增加，出现癌细胞向正常细胞分化，趋于成熟或接近正常细胞，从而发挥细胞生理功能,并促进caspase活性增高，导致癌细胞产生凋亡。

AS2（）3除成功地用于治疗APL,其他仍处于实验阶段。碑不但能引起急、慢性碑中毒，而且长期可严重影响肝、肾功能，还可诱发皮肤癌、膀胱癌、肺癌、肝癌等。因此临床使用As2O3 应慎重，严格按照循证医学方法进行研究,不宜盲目使用。

As2O3的抗肿瘤机制是多途径的，除了诱导肿瘤细胞凋亡、分化及细胞毒作用外,还可对肿瘤细胞端粒酶、血管生成的抑制等，应属多靶点抗肿瘤药。就研究的现状看,AS2O3对白血病有诱导凋亡和诱导分化的双重作用，而对实体瘤以诱导凋亡为主，同时具有细胞毒效应副反应低的优点。但副反应是与剂量相关的，剂量难免影响抗肿瘤效果，如何在能耐受的情况下确定恰当的用药剂量，仍然需要探索。诱导分化治疗在实体瘤尤其在口腔癌方面的研究及联合用药方面，也取得一定的研究结果。相信随着研究的不断深入及经验的积累AS2Q3有望能得到更好的应用。

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