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高风险女性的化学预防

文章来源:张 发布日期:2022-03-22 点击次数:(1156)次
    在普通人群类似方式的研究中,病例对照研究用于确定卵巢癌高风险女性口服避孕药的效果。病例对照研究面临着与研究普通人群时遇到的相同的局限性。此外, 这些调查受到用于确定卵巢癌风险的方法的限制。有些研究用家族史,有些用正式的基因检测。
 

    Narod等进行的一项病例对照研究比较了口服避孕药的207名女性及她们的姐妹中的161人,这207名女性带有BRCA1(179例)或BRCA2(28例)致病性突变。既往曾服用过口服避孕药者对卵巢癌风险的调整的OR值为0.5(95%CI为0.3~0.8)。这种保护效应在BRCAI突变而非BRCA2突变的携带者中依然显著。由于BRCA2突变组病例数量太少,这项调查并不能充分确定这种保护作用的差异。

    Modan等进行的--项基于人群的病例对照研究,首先对包括840名卵巢癌患者和751名对照的以色列人群评估了BRCA基因突变。29%(244/840)的卵巢癌患者被证实发生基因突变,而在对照组中仅有1.7%(13/751)。多产和口服避孕药可以降低非携带者卵巢癌的风险。在BRCA突变携带者中,多产仍具有保护作用,随着每个婴儿的出生,可以降低12%的风险。而BRCA突变携带者应用口服避孕药后,该风险每年仅降低0.2%。在另一组病例对照研究中,Whittemore等研究了451例BRCAI或BRCA2突变携带者,其中147例卵巢癌患者及304例正常对照。研究者依据患者自诉的病史,比较了应用口服避孕药对卵巢癌风险的影响,发现每应用口服避孕药1年,卵巢癌风险下降5%(95%CI 1.0~9.0)。

 

    虽然大多数研究并未涉及BRCA突变的情况,但有几项研究用卵巢癌家族史来代替。Walker等访问了767名卵巢上皮癌患者和1367名对照者,以获得她们的个人史及家族史。其中一级亲属患卵巢癌的被访者(33名卵巢癌患者及24名对照者)自身患卵巢恶性肿瘤的风险随着口服避孕药使用时间的延长而降低(P=0.01)。事实上,存在卵巢癌家族史者若口服避孕药48个月以上,得到的保护效应比没有家族史者更大。Bosetti等重新分析了6项欧洲的病例对照研究的数据。他们确定了2768 名卵巢上皮癌患者和6274名对照者,发现使用过避孕药者较未使用者卵巢癌风险显著降低(OR = 0.66, 95%CI 0.56~0.79),且对有卵巢癌家族史者同样具有保护效益。

    口服避孕药可以保护卵巢癌高风险女性,多数研究支持这一观点, 尽管保护效益不如在普通人群中广泛。尚无研究报道在卵巢癌高风险女性中使用口服避孕药存在有害影响。据此建议卵巢癌高风险人群使用口服避孕药预防卵巢癌是合适的。