普通人群卵巢癌的化学预防
文章来源：张
发布日期：2022-03-22
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许多调查都对口服避孕药降低卵巢癌风险的效果做了评估。有证据支持避孕药对卵巢癌风险具有保护作用，这一结论 主要从病例对照研究中获得。这些调查定义患者组(病例组)为被诊断为卵巢癌者，正常女性组(对照组)为未患卵巢癌者，这两组在应用口服避孕药(一种保护作用尚不确定的药物)方面进行比较。由此计算OR。但此种设计无法确定归因危险度,混杂因素虽然可以被调整，但如果不能确定这些因素，就无法进行校正。
Hankinson等人进行了一项包含了20个流行病学研究的meta分析,以评估应用口服避孕药与卵巢癌的关系。他们报道从未应用过口服避孕药的妇女患卵巢癌的总RR为0.64(95%CI为0.57~0.73)。亦即是减低了36%的风险。长期使用口服避孕药可以更进一步降低卵巢癌的风险。应用口服避孕药1年可降低卵巢癌风险10%~12%,应用5年可以降低约50%。Whittemore 等间进行的一项包含12个美国病例对照研究在内的meta分析证实,长期服用口服避孕药可明显降低卵巢癌的风险。包括这些meta分析在内的多数研究都对曾在20世纪60~ 70年代应用的高剂量配方的口服避孕药做了评估。
一些调查评价了应用低剂量口服避孕药与卵巢癌风险的关系。Hankinson等所作的meta分析中就包含一项了关于低剂量口服避孕药的应用的调查。自1980~ 1982年，一项名为“癌症与甾体激素研究”的研究，包括了546名卵巢癌患者和4228名对照者。应用口服避孕药者卵巢癌的风险为0.6(95%CI 为0.5 ~0.7)。应用避孕药至少3~6个月的女性可以从中获益，而与口服避孕药的成分无关。Ness等人报道了甾体激素与生殖(SHARE)研究小组的发现。这一调查自1994~ 1999年，包括了767 例卵巢癌患者和1367名社会对照者。该研究发现口服避孕药可以使卵巢癌的风险降低40%。
不论是高雌激素/高孕激素成分还是低雌激素/低孕激素成分的药物都能降低卵巢癌的风险(两种药物的OR均为0.5)。相反，Schildkraut等自“癌症和甾体激素研究"中研究了360例卵巢上皮癌患者和2865名对照者，发现服用含低效孕激素配方的口服避孕药者较服用含高效孕激素配方的口服避孕药的女性患卵巢癌的风险更高(调整后的OR为2.2, 95%CI为1.3~1.9)。研究还证实口服避孕药对卵巢癌风险的保护作用与雌激素的剂量无关，而低剂量孕激素并未显示出更强的保护效果。
多数研究焦点集中于白人女性。John等汇总了7项病例对照研究的数据。这组数据中110名患卵巢癌的黑人作为病例组,与365名黑人对照者相比较,发现使用口服避孕药6年甚至更长时间者卵巢癌的OR为0.62,但95%CI为0.24~1.6。在黑人当中，虽然应用口服避孕药可以对卵巢癌的发生起到保护作用，但尚缺乏足够有力的证据证实这一显著关联。
口服避孕药的使用几乎完全发生在绝经之前。而被诊断为卵巢癌的中位年龄为63岁。
如果口服避孕药不能提供长期持久的保护作用,那么大多数妇女并不能从这种干预措施中获益。一些研究报道了口服避孕药对卵巢癌保护作用的持久性。对卵巢恶性肿瘤的保护作用是否能持续至停止服用口服避孕药后15年尚待确定。Bosetti等汇总了6项病例对照研究的数据。与未使用过口服避孕药者相比，使用者卵巢癌的风险显著降低，OR为0.66(95%Cl为0.56~0.79)。停药小于10年者与停药20年或更长者患卵巢癌的风险相似。因此，应用口服避孕药对卵巢癌的保护作用可持续至少15年甚至更长。
综上所述，在普通女性人群中，口服避孕药显示出有效的降低卵巢癌风险的作用，病例对照研究显示其RR约为0.6,长时间应用保护效果更佳。含小剂量雌激素的药物似乎提供了防护效益，而更低剂量的孕激素则不然。应用口服避孕药所带来的防护效益似乎可以持续15年以上。
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