肠癌的基因检测

文章来源：张发布日期：2022-03-18 点击次数：(685)次

使用贝塞斯达和阿姆斯特丹的标准来确定受影响的人当中哪些是最有可能受益于额外的遗传评估。肿瘤的诊断测试是在满足一个或多个准则的人群中进行的。与大多数遗传性癌症综合征相比，HNPCC的基因检测为两步过程。第一步是分析肿瘤本身。两个分析在进行，首先是随体不稳定性(microsallite instability, MSI)的测试，随体不稳定性测试评估在肿瘤特定的DNA标记的重复编码上和HNPCC特定位点上进行。由于HNPCC相关基因参与DNA错配修复,重复的随体不稳定性提示潜在的DNA修复过程问题。虽然随体不稳定性在HNPCC相关的直肠癌肿发生率为90%~95%,但在散发性大肠肿瘤当中其发生率也为10%~20%,是因为MLHI基因继发性变化导致的。因此，随体不稳定性测试不能作为HNPCC诊断，但很有可能增加了DNA错配修复种系突变的概率。

除了微卫星不稳定性试验，也进行HNPCC相关蛋白的免疫组织化学(IHC)分析。免疫组织化学染色法目前正试着评估的4个错配修复蛋白产物: MLH1、MSH2、MSH6和PMS2。伴随着随体不稳定的存在，缺乏这些蛋白的表达，强烈提示患有HNPCC,并且表明种系基因测试是必要的。相比之下，缺乏HNPCC相关不稳定基因和其标准基因蛋白产物的表达，表明患HNPCC不太可能，而种系基因测试可行性尚未定论。种系基因测试适用于所有四个HNPCC相关基因，并可作为BRCAI基因和BRCA2基因测试，外周血标本是其首选。

几个不同的实验室进行试验,但每个基因检测的成本仍然是1000美元以上。免疫组化结果有助于指导种系测试。基因分析通常首先用于免疫组织化学分析发现的其蛋白表达产物缺乏的基因,因为其蛋白质缺乏所对应的位点是最有可能的基因突变的位置。在所有检测到的基因突变中，迄今约有90%已在MLHI基因和MSH2基因中发现。

患有卵巢癌和家族病史的妇女提示有患HNPCC的可能，应当去种系检测和鉴定是否有突变,基因突变很有可能解释她的癌症。突变基因检出还表明，患病妇女对大肠癌和其他HNPCC相关恶性肿瘤也有较高的患病风险，包括患子宫内膜癌的风险增加,对胃、泌尿道、肝胆管、脑和小肠以及某些皮肤的肿瘤的患病风险也适度增加。根据患者的预后,建议给予她增加筛查或降低癌症风险方案的选择。此外，基因检测可以为其他有兴趣的家庭成员提供预测性的基因测试，从而可以确定哪些家庭成员患与HNPCC相关的癌症的风险也增加。

如果基因检测没有发现突变,而且患者没有BRCAI或BRCA2基因突变或不具有HNPCC典型特征，那么她的卵巢癌的发生就无法解释。可能的解释是:①有一个HNPCC相关基因的突变,但是用目前的技术无法识别:②有一个未发现的基因中有突变;③卵巢癌的发生是许多遗传和环境因素共同作用的结果。一个妇女在将来患恶性肿瘤以及她的亲属患肿瘤的风险完全依赖于她的家族病史。

第三个可能的原因是不能确定重要性的变异,这个DNA序列在肿瘤发展所起的作用是不被人知的。通过研究发现，一些变异最终确定为基因多态性(个人和群体之间的正常变异范围),而另一些变异基因最终被划分为有害的基因(引起癌症的基因)。除非变异的重要性已经被确定，否则，一般不会给没有受到影响的亲属提供基因检测。不确定变异在来自高加索的测试研究中发现占10%。在非高加索人口中，由于少数族裔缺少可以使用的数据导致变异的机会增加。

一旦种系的突变在一-个家庭中被确定，大多数其他亲属也要因这种特殊的突变进行测试。这是由于HNPCC相关基因突变罕见，这种突变基因很少能见到超过一个突变。

上一篇：遗传性非息肉性大肠癌

下一篇：肠癌的处理

肠癌的基因检测

相关文章

康复案例

肿瘤百科

最新文章