激素替代治疗乳腺癌的风险有多大？

文章来源：张发布日期：2022-03-18 点击次数：(398)次

激素替代治疗在那些绝经前进行了预防性卵巢切除术的突变基因阳性的女性通常是个被关注的问题。由于手术会导致突然一下进入绝经期，并且会导致一系列其他的不同症状。对于那些有严重绝经综合征副作用(比如，血管收缩症状和失眠)的手术后妇女,短期激素替代疗法是改善生活质量的选择,如果子宫被切除就特别需要单独使用雌激素治疗。

对于这些发病高风险的人群，目前对于是否用激素替代治疗仍然有不同的观点，观点集中于从非激素替代治疗到激素替代治疗直到自然绝经的发生时停止。有大样本显示，激素替代治疗在BRCAI和BRCA2基因携带者当中的数据已经外推，但仍然需要对激素在这些人群中的使用进行前瞻性的评估。不建议使用长期激素替代治疗,因为基因变异状态会增加乳腺癌的发生风险，在未来需要更进一步地研究卵巢切除术后对于脑、骨骼以及心d血u管系统的副作用。

乳腺癌对于携带有BRCAI和BRCA2基因女性筛查乳癌或者降低乳癌发生的风险策略可以分为三个部分，包括加强癌症的筛查、化学预防以及预防性的手术治疗。根据全国全面癌症网络的建议,拥有BRCAI和BRCA2基因变异的妇女，从25岁开始(www.nccn.org),应当每6个月到相关保健机构进行乳房的临床检查。乳房钼靶照相一般从25岁开始,但可因家族癌症模式的不同而进行适当调整。对于有乳房组织致密的女性应当考虑辅助超声检查,确定其有效性的研究正在进行当中。

最近，磁共振成像(MRI)已经成为乳腺癌突变基因携带者的常规检查方法。美国癌症协会建议，对于乳腺癌有较高患病风险的女性(终身患病风险大于20%)应当每年进行钼靶照相和MRI的检测。这些检查之间的最佳间隔(比如:每6个月完成2项检查中的一项,两项检查交替进行)尚未确定。一项关于以MRI作为钥靶和超声的进一步手段来筛查有患病高风险的年轻妇女的回顾性研究发现，不论有无临床乳腺检查,MRI作为筛选策略与钼靶单独比较或与钼靶和超声比较有较高的灵敏度。这种较高的敏感性与单独使用钼靶相比，是否可以检测出早期阶段的癌症或者降低病人的死亡率还不得而知。与钼靶相比，基于MRI有较高的敏感性,特别是在年轻妇女当中,所以随着以MRI作为筛选工具相关数据的积累，美国癌症协会的建议筛查方法可能会改变。

减少风险的选择包括化学预防和预防性双侧乳房切除。在BRCAI和BRCA2基因携带者当中用他莫昔芬的化学预防有效性,已经通过在人群当中的大型试验推出。国家外科辅助乳房及胃肠计划(NSABP)预防试验显示，在BRCA2基因阳性的妇女当中，使用他莫昔芬5年的病人可以降低62%的乳癌发生风险，而对于BRCAI基因阳性的妇女则没有降低其发生乳癌的风险。然而，另一项研究发现他莫昔芬对突变基因携带者对侧乳腺癌提供了全面的预防保护;但是，保护只对BRCAI突变基因携带者有意义。有趣的是，以上情况的发生是因为BRCAI对于BRCA2肿瘤来说缺少激素受体的表达。

另一个减少，风险的选择是预防性双侧乳房切除术，从而在自然变异携带者当中降低了至少90%的乳腺癌的风险。对于那些选择对侧预防性乳房切除术的乳腺癌妇女，其对侧乳腺恶性肿瘤的发生也下降了90%/。然而，患侧乳房切除和(或)对侧乳房切除术并不能降低胸壁或远处复发的危险。此外，虽然这种手术最大地降低了乳腺癌的发生风险，但从情感上来讲，女性通常难以选择。双侧预防性乳房切除术虽然预计将减少死亡率,但对于是否延长生存尚未被证明。

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