多种标记及生物标记识别的新技术

文章来源：张发布日期：2022-04-04 点击次数：(388)次

任何基于CA-125的检测结果都作为筛查的第一步,我们需要一个有更高敏感性的筛查策略，因为20%的卵巢癌是不表达CA-125的。鉴于疾病在分子及细胞水平存在着多型性，没有单一的肿瘤标志物可以对早期卵巢癌的检测有绝对的敏感性。因此,需要评估多肿瘤标记。这些肿瘤标记物中有许多都作为CA-125的补充检测。这些生物标志物中任何一项检测是阳性时都会增加结果的敏感性,可以考虑这个筛查结果是阳性的，但是特异性却降低了。例如，在89例血清样本中评估了Lewis X黏蛋白决定因子(OVXD)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)以及CA-125,这些样本来自于I期的卵巢癌患者。

诊断敏感性从单一检测CA-125的69%提高到采用三联法检测的84%;然而，特异性从99%降到了84%。新型数学技术可以提高运用多生物标志物的敏感性而不降低特异性，这些技术包括人工神经网络分析(ANN)以及混合多变量正态分布[混合多变量分析(MMA)]。当常规的血清生物标志物(CA-125II. CA-72-4、CA-15-3和MCSF)与单一的CA-125 I相比,从健康对照组中区别I期的疾病，特异性会维持在98%，并且诊断敏感性会从单一检测 CA-1251I的48%升高到使用生物标志物后的72%(ANN)或75% (MMA)。

过去十年，已发现新的标志物用于单克隆抗体增强抵抗卵巢癌组织、脂质分析、基因表达序列及蛋白质组技术中。间皮素[可溶性间皮素相关蛋白(SMRP)]是在卵巢癌及正常的间皮细胞中发现的一种黏附分子,最初是用单克隆抗体检测出来的。间皮素在多数的卵巢癌患者中是升高的，在筛查早期疾病方面可以作为CA-125补充。值得注意的是,SMRP可以在矫正肾小球滤过率的时候在尿中检测出，尿SMRP在I期患者中检出率为40%。

溶血磷脂酸(LPA)是一种低分子量的脂质,在多数卵巢癌患者的腹水及血浆中被发现。LPA可以激发钙内流、增殖及增加卵巢癌细胞的耐药性。但是关于I期卵巢癌妇女LPA的检测还处于初级研究阶段,确定的研究还没有公布。

某些可能的生物标志物的过表达已经在基因表达序列中检测出，包括HE4、激肽释放酶、前列腺素、骨桥蛋白、血管内皮细胞生长因子(VEGF)以及白介素8(IL-8)。在CA-125之后，HE-4和人类乳清蛋白被作为新的目标积极地研究着。HE-4比CA-125检测早期疾病的敏感性略低，但是在区别良恶性的盆腔肿瘤时有较好的特异性,特别是对绝经前妇女。激肽释放酶包括大约30kD分泌丝氨酸蛋白酶的15个家族成员，包括前列腺特异性抗原(PSA),一些可以作为生物标志物对卵巢癌进行预后及检测。所有的激肽释放酶都是集中排列于染色体19q13.4并且通过克隆区域被分离出来的。激肽释放酶6和10被用于卵巢癌肿瘤血清标志物的研究中。

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