如何治疗家族遗传性卵巢癌患者

文章来源：张发布日期：2022-01-17 点击次数：(1079)次

(1)化疗。铂类化疗药物通过与DNA交叉联结导致DNA复制障碍，而 BRCA1和 BRCA2参与了DNA的修复过程。体外研究显示BRCA 突变的细胞对顺铂及卡铂的敏感性增加。临床研究显示BRCA突变的上皮性卵巢癌对一线铂类化疗的反应率较非BRCA突变组高。妇科肿瘤学家在临床研究中发现BRCA突变者对铂类的敏感性高而对紫杉醇相对不敏感,因而提出对有BRCA 突变的上皮性卵巢癌患者的一线化疗不必加用紫杉醇。而对于复发的卵巢癌患者,铂类加紫杉醇联合化疗的无进展生存和总体生存较铂类单药的疗效高,机制研究可能与BRCA亚效等位基因的再表达有关。

( 2）PARP（聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶）抑制剂。遗传性BRCA1基因突变所致的 DNA修复缺陷为治疗提供了另一个方案,即 PARP抑制剂。PARP参与孑单链DNA断裂的细胞信号传导和DNA的修复过程。PARP的抑制导致生理性单链 DNA断裂的累增,最终导致在DNA复制时双链断裂。由于BRCA 基因缺陷细胞的双链断裂同源修复途径异常,实验研究表明BRCA缺陷细胞的染色体不稳定性、细胞周期停滞和凋亡率较野生型增加。PARP抑制剂治疗使细胞停止在G2期,后细胞可发生凋亡。研究发现BRCA缺陷细胞对PARP抑制剂比DNA 交联化疗药物治疗更敏感。PARP抑制剂在BRCA 突变的复发性卵巢癌的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验初步结果令人振奋。

Fong 等在新英格兰杂志上报道16例BRCA突变的卵巢癌患者采用PARP抑制剂治疗，其中多数患者为铂类耐药者,50% ( 8/16)取得了完全或部分缓解,1例疾病稳定，6例取得肿瘤指标的生化缓解。Audeh 等报道PARP抑制剂Olaparib( AZD2281）治疗的结果显示57例BRCA 突变的卵巢癌患者（其中42例为铂类耐药）中，完全缓解或部分缓解率为25%，32%的患者疾病稳定。而且治疗反应不受铂类药物的敏感性影响。目前,PARP抑制剂在上皮性卵巢癌和BRCA相关的乳腺癌患者中的临床试验正在进行中。如果该药物的进一步研究结果继续显示高效低毒,该药物极有可能进入BRCA相关的上皮性卵巢癌一线治疗的随机对照试验。

上一篇：如何预防家族遗传性卵巢癌

下一篇：如何正确全面认识卵巢癌？

如何治疗家族遗传性卵巢癌患者

相关文章

康复案例

肿瘤百科

最新文章