肿瘤干细胞学说及发展史

文章来源：张发布日期：2021-11-23 点击次数：(1042)次

肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSCs）学说是近年发展起来并逐渐成熟、有关肿瘤起源问题的一个新学说。肿瘤干细胞学说认为肿瘤是由一小群具有无限增殖、自我更新能力的干细胞样细胞及由其产生的分化程度不一的细胞团组成，这群干细胞样细胞被称为肿瘤干细胞。白血病、乳腺癌和脑癌等人类肿瘤都发现了肿瘤干细胞。肿瘤起源于肿瘤干细胞，而肿瘤干细胞是人体正常干细胞发生基因突变导致“分化阻滞”而形成的，是形成不同分化程度的肿瘤细胞和肿瘤生长及复发的根源。

随着原癌基因、抑癌基因和肿瘤细胞致癌突变基因的发现，传统观念认为肿瘤是基因疾病，由于基因突变导致体内成熟细胞恶变、无限增殖所致，体内所有细胞均可能为基因突变的靶细胞，均具有形成肿瘤的潜能。但是，在胶质瘤、肝癌等肿瘤从正常细胞到癌前病变再到癌变及转移的整个致癌过程中，没有找到肿瘤发生早期的关键基因。同时，针对目前肿瘤化疗药物只能缩小而不能消除肿瘤以及传统实体瘤根除术和（或）辅以化疗、放疗后肿瘤仍复发及转移的现象，基因突变理论无法解释此种现象，由此需要新理论解释肿瘤起源问题。

近年来,干细胞概念被引入肿瘤学研究，越来越多的学者认为肿瘤是一种干细胞疾病。早在150年前，研究者发现恶性肿瘤细胞的生长、分化与干细胞的无限增殖、自我更新和多向分化潜能等特性惊人地相似，因而推测肿瘤发生起源于少数组织干细胞。早期肿瘤细胞体外培养试验和动物体内移植实验均发现只有少数细胞能形成细胞群落或克隆。因此，提出肿瘤中只有极少部分月中瘤细胞（而非全部肿瘤细胞）具有致瘤性，且具有无限增殖和自我更新的潜能，导致肿瘤发生，这部分细胞被称为肿瘤干细胞。此概念最早于1994年由Stewart提出，同年， Lapidot等通过特异细胞表面标志分离出白血病干细胞。随着分离、鉴定和识别信号通路技术的发展，至今国内外研究者已经从多种实体瘤中分离出肿瘤干细胞，如乳腺癌、脑瘤、肺癌、黑色素瘤及前列腺癌等。肿瘤干细胞学说陆续得到众多学者的认可，肿瘤干细胞理论也日趋成熟和不断完善。

肿瘤干细胞并非完全起源于正常干细胞，也可能来源于相应组织的定向祖细胞或间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSC) ♦甚至是干细胞与体细胞的融合细胞。长期以来，肿瘤发生与发展一直被认为是多步骤发展过程，主要表现促使人正常体细胞转变为高度恶性的肿瘤细胞需要基因突变。但是，最新研究证明许多肿瘤起源于基因突变致恶性转变的单个细胞，这种单个细胞就是肿瘤干细胞。肿瘤干细胞定义为存在于肿瘤中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体，它具有自我更新的能力和不稳定分化潜能，是形成不同分化程度的肿瘤细胞、肿瘤不断扩大和不断生长的根源。由于肿瘤干细胞表面标志物的非特异性和不稳定性，口腔癌肿瘤干细胞研究发展缓慢。2007年,Prince等从头颈部鳞癌(包括口腔鳞癌) 分离出CD44+肿瘤细胞,虽然所占比例＜10%,却具有CD44-肿瘤细胞所没有的自我更新、增殖分化和致瘤能力。目前，国内外很多学者正致力于对口腔癌肿瘤干细胞及其特异性标志物的研究。

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