经典型霍奇金淋巴瘤的分子生物学及细胞遗传学有哪些？（二）

文章来源：WU 发布日期：2021-12-09 点击次数：(1254)次

1、经典型霍奇金淋巴瘤—Ig基因的自身突变

　　原始的B细胞具有胚系的g基因，而这种胚系Ig基因无转录功能。B细胞在分化成熟过程中，Ig 基因必须经过重排才能具有功能。现已知进入生发中心的B细胞不仅具有Ig 基因重排，而且Ig基因的可变区存在基因自身突变，因为只有当B细胞参与生发中心反应时，才会启动重链基因自身突变。这种自身突变是生发中心细胞的标志。在CHL中已经重排的lg基因的可变区内存在很多自身突变，表明HRS细胞起源于生发中心细胞或其后代。但与NLPHI不同，CHL通常没有基因正在突变的信号(标志)。通过对CHL和滤泡性非霍奇金淋巴瘤形成的复合瘤的研究发现两者具有相同的前体细胞。这些前体细胞已证明携带有重链基因自身突变，并且与生发中心B细胞一致。这一发现进一步支持HRS细胞起源于生发中心B细胞，而非"生发中心后”的B细胞。

２、经典型霍奇金淋巴瘤—Ig 基因转录失活

　　最初的单个细胞研究得出的结论是：HRS细胞不能产生功能性的g分子，这是由于突变使编码停止或干扰了抗原的连接或干扰了轻、重链的修补。但是，原位杂交和最近的单细胞研究显示所有病例的HRS细胞缺乏转录的IgmRNA，无论是存在(25%)还是不存在(75%)缺陷lg基因突变。进一步的研究显示，由于八聚体转录因子OCT2'缺失或/和其协同活化因子BOBl缺失，导致lg基因的启动子失活，lg转录的消失。在其他B细胞淋巴瘤(包括NLPHL)通常没有OCT2和/或BOBl缺失。

３、经典型霍奇金淋巴瘤—凋亡的阻断

　　正常情况下失去了表达Ig的B细胞会迅速进入凋亡，但是HRS细胞不产生lg，也不产生凋亡，凋亡通路被阻断。现在尚不清楚CHL中阻断凋亡通路的机制是什么。然而，有研究提示核转录因子NFkB与此有关。一项体外实验发现，NFkB因子失活有利于HRS细胞进入凋亡，但实际组织的HRS细胞的NFkB因子一直保持活性，提示不利于凋亡。HRS细胞中 NFkB 一直保持活性可能是由于IkB家族成员的缺陷(如突变)所致，IkB是NFkB的天然抑制物。另外也可能是IkB激酶的异常活动所致。此外TRAF1(具有介导NFkB活性，阻断凋亡，并在 HRS细胞过表达)可能也与此有关。

４、经典型霍奇金淋巴瘤—其他基因

　　如EBV的LMPl，p53可能与CHL的发病机制有关，EBV感染可促使LMPl在 HRS细胞中表达。LMP1具有转化和抗凋亡的潜能。但是EBV只存在部分HL病例中。因此，EBV不是HL的惟一阻断凋亡的因素。然而，EBV很可能是一个协同因素。尽管p53过表达的频率很高，但是TP53的突变在单个细胞水平仍未得到证实。

５、经典型霍奇金淋巴瘤—EBV感染

　　检测EBV感染的方法有多种，包括非定位性的Southern blot，PCR 及定位性的原位杂交和免疫组化。目前公认的标准方法是EBER原位杂交和LMP1免疫组化。EBV在HRS细胞中的感染率与组织学亚型和流行病学因素有关。MCHL感染率最高(80%~100%)，NSHL最低(10%~40%)。在发展中国家和HIV感染的人群中EBV感染率很高,接近100%。儿童HL比成人HL感染率高，特别是10岁以下儿童，中国10岁以下儿童感染达95%，并且与组织学亚型无关，即几乎所有亚型均有感染。55岁以上老人比青壮年感染率高。因此，EBV在 HL中感染率也呈双峰。EBV的亚型也随地区不同有所变化。在发达国家主要是1型EBV，在中国也主要是1型；在部分非洲和南美发展中国家主要是﹖型，并且双重感染也较普遍，HIV感染人群也常是2型。EBV＋的HL通常在复发时仍然保持同样的EBV株。HRS细胞中的EBV 表达LMPl和EBNA-1，但不表达 EBNA2。这种表达形式是EBV潜伏感染型的特征。

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