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淋巴细胞分子生物学及细胞遗传学是什么?

文章来源:WU 发布日期:2021-12-09 点击次数:(396)次
  有学者用基因芯片研究了淋巴细胞的2.2万个基因,结果显示:B、T细胞来源的RS细胞之间只有29个基因不同,但是与浆细胞比有216个基因不同,提示RS细胞与淋巴细胞有更好的同源性,而与浆细胞同源性则稍差些,证明HL来源于淋巴细胞。基因的变化反应了淋巴瘤的本质,相信不久的将来,基因分析的方法必然会在淋巴瘤的分型,预后判断和治疗方案的选择等方面发挥重要作用。
 

1、主型霍奇金淋巴瘤


  L&H细胞呈单克隆性lg基因重排。从组织中提出的DNA常检查不出lg基因呈单克隆,因为病变中有大量的反应性B细胞干扰。只有通过微切割获取单个瘤细胞,从中提出的DNA,才能查到单克隆性lg 基因重排。同时还检测到了lg基因可变区具有很多自身突变点,并且存在突变正在进行的信号。这种lg基因重排是具有功能的,因为在多数病例的L&H细胞中可测到转录的Ig mRNA,这与CHL中的HRS细胞不同。

 

 

2、经典型霍奇金淋巴瘤


  (1)常规细胞遗传学和FISH 研究显示,多核瘤细胞常呈非整倍体和多倍体核型。但这些技术不能证明HRS细胞中特异性,重复性的染色体改变。对比基因组杂交显示染色体亚区重复性变化,如染色体2p,9p.12q上的亚区可重复获得,以及染色体4pl6、4q23~24、9p23~24特有的高水平扩增。单个细胞的研究显示,CHL的HRS细胞17q的重复获得率达70%,这一特点与NLPHL和其他淋巴瘤有明显区别。HRS细胞不存在t(14;18)和t(2;5)易位。
 

 

  (2)抗原受体基因:HRS细胞的起源和性质一直是人们关注的重要问题。近10年来随着条件的成熟已证实98%以上的CHL有Ig 基因克隆性重排,极少的病例有TCR重排,提示绝大多数CHL来源于B细胞,极少数来源于T细胞,并且这些细胞具有单克隆性质。这样从遗传学上进一步支持CHL具有肿瘤的性质,而不是炎症。至今为止仅发现4例CHL为T细胞基因型,其中3例是通过单个细胞PCR检查发现的。克隆性重排通常不宜用完整组织切片的DNA进行分析,因为背景细胞中含有大量的T细胞和B细胞,而应通过微切的方法获取单个HRS细胞的DNA进行分析。CHL出现T细胞基因型的原因很复杂,其中一个原因可能是由于有的外周T细胞淋巴瘤貌似CHL而被当做CHL病例。但是真正的T细胞淋巴瘤用全片提取DNA亦能查出TCR的克隆性。