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肿瘤的预防和控制

文章来源:张 发布日期:2021-07-27 点击次数:(314)次

①细胞是生命的基础和保证


    随着医学的发展,人们逐渐认识到,细胞是生命的基础和保证,细胞健康是人体健康的基础。人体内具有两种特殊功能的细胞,一种是免疫细胞,具有抵抗病毒、细菌、消灭恶性肿瘤细胞,维护机体健康的作用;另一种为干细胞,可以定向分化为多种功能的细胞,用来修复受损的人体器官组织。世界卫生组织曾指出,“治愈疾病最根本的途径是修复细胞、改善细胞代谢、激活细胞功能。”肿瘤的发生是一个多因素、多基因参与和多阶段发展的复杂过程,其中关键机制在于细胞失去免疫防御、免疫清除和免疫监视功能。因此应用各种生物或免疫治疗制剂或手段,激发或调节机体的免疫系统,对预防和控制癌症的发生和发展具有巨大潜力。
 

 

②高度增殖和多向分化潜能的细胞群体


    成体干细胞是成人体内具有自我复制、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体。肿瘤干细胞理论的提出和肿瘤干细胞领域的研究进展,为肿瘤的预防和控制提供了广阔的前景和无限可能性。特别是,当前肿瘤的防治策略和措施都将肿瘤组织视为均一的细胞群体,缺少特异地清除少数真正具有成瘤能力的干细胞的化学预防和药物治疗措施,导致拦截、延缓或逆转致癌过程效果不佳,以及在接受治疗后容易复发转移,无法达到彻底根治的目的。因此,以肿瘤干细胞形成相关的基因突变、肿瘤干细胞特异表达的分子标记,以及肿瘤干细胞形成和维持的微环境作为干预靶点,积极探索和开发拦截、预防、抑制、延缓和逆转肿瘤发生和转移的肿瘤预防疫苗、化学预防和治疗药物,是未来预防肿瘤学的重要方向之一。
 

 

③多种与肿瘤发生相关的家族性基因突变


    至今的研究已表明,多种与肿瘤发生相关的家族性基因突变,可通过多种途径促进正常组织干细胞或前体细胞,转化为肿瘤起始细胞或肿瘤干细胞。例如,p53基因突变可促进多种组织细胞的恶性转化,BRCA1和BRCA2基因突变与乳腺癌的易感性密切相关,而腺瘤性大肠息肉( adenomatous polyposis coli,APC)基因/B-catenin通路的突变常可导致结肠癌。以这些特征性肿瘤抗原为靶点,通过基因修饰树突状细胞等构建肿瘤疫苗,可望特异性地激发抗肿瘤免疫反应,杀伤表达上述突变蛋白的肿瘤干细胞,阻断肿瘤的发生、发展。研究还发现,Wnt、Notch、Hedgehog等保守的信号通路,在肿瘤干细胞自我更新和分化中发挥了关键作用,因此,以这些信号通路为靶点,设计阻断肿瘤干细胞自我更新或促进肿瘤干细胞分化的小分子药物,可以有效地清除肿瘤干细胞,促进其分化,为探讨和研发肿瘤的预防疫苗、化学预防和小分子治疗药物展示了广阔前景和巨大可能性。
 


④肿瘤无症状期或发生转移之前进行靶向性干预


    此外,利用肿瘤干细胞特异表达的蛋白质分子标记,在肿瘤无症状期或发生转移之前进行靶向性干预,清除肿瘤起始细胞或肿瘤干细胞,也是肿瘤预防的有效方法之一。很多肿瘤干细胞起源于已经开始分化的前体细胞,与正常组织干细胞表达显著不同。因此,以这些标记物为靶点进行干预,将有望在肿瘤无症状期特异性地识别、抑制或消除肿瘤干细胞,而不影响正常组织细胞的功能。肿瘤干细胞赖以生存的微环境中,成纤维细胞、炎性细胞等基质细胞可因基因突变或环境刺激而发生改变,通过异常分泌生长因子、干细胞相关信号通路的配体以及免疫抑制分子,导致肿瘤干细胞的形成和干性的维持,因此,以肿瘤干细胞“小生境”中的细胞和分子为靶点设计干预策略,将从根本上为预防肿瘤的发生和转移提供新的可能性。