肿瘤细胞减灭术的临床和理论背景

文章来源：张发布日期：2022-04-19 点击次数：(510)次

1934年Meigs首次将肿瘤细胞减灭术用于卵巢癌,指最大限度地将肿瘤消灭以增加术后放疗的疗效。40 年后，Grifths发表了里程碑式的研究,首次明确残留肿瘤的体积与患者预后成反比。Hoskins 和妇科肿瘤研究组( gynecologic oncology group, GOG)发表了进一步的研究,提出治疗有肿瘤残留的晚期卵巢癌的两条重要原则同。首先,残留肿瘤如果超过某一个阈值或直径,肿瘤细胞减灭术不能影响患者的预后。其次，在这个阈值下，有一个持续的作用——比如残留病灶越小，预后越好——没有肉眼残留病灶的患者,预后最好用。

肿瘤细胞减灭术对于晚期卵巢癌既有临床作用又有理论依据。Gompertzian细胞生长曲线可以帮助理解肿瘤细胞减灭术的作用。肿瘤细胞数目指数型增长，生长速度在肿瘤体积小的时候最快。化疗可以杀死迅速生长和分化的细胞。化疗对数杀死肿瘤细胞对于由迅速生长和分化细胞组成的小体积肿瘤作用最强。肿瘤细胞减灭术将生长缓慢的大体积肿瘤消减至生长迅速的小体积肿瘤,因此为患者提供了对化疗敏感的机会。

肿瘤细胞减灭术的另--个作用是消除潜在的化疗耐药细胞。根据Goldie和Coldman数学模型，当肿瘤体积增大、细胞数目增多时，自发突变和药物耐药表型产生的几率就会提高。因此,肿瘤细胞减灭术通过减少肿瘤体积和细胞数目,能够消除已存在的耐药细胞，减少自发突变的新生耐药细胞。而且,手术可以通过去除血运差的大体积肿瘤，有助于肿瘤内化疗药物更好的分布。已有很多临床研究和基础研究证实肿瘤细胞减灭术这些可能的好处。

虽然在使用铂类+紫杉醇化疗前开展最大限度的肿瘤细胞减灭术的治疗方案已经很成熟地建立了,但大多数晚期卵巢癌患者都经历了肿瘤复发。因此，重复使用肿瘤细胞减灭术的价值引起了广泛争议。自从1983年Berek和他的同事例首次提出“二次肿瘤细胞减灭术”，对于复发卵巢癌患者再次使用肿瘤细胞减灭术的临床方案、指征和预后被确立下来。

在大多数情况下，对于复发卵巢癌患者进行肿瘤细胞减灭术被定义为在完成了最初治疗的一段时间后(无病生存期大于6~12个月)进行意在消除肿瘤的一种手术操作。虽然在这个比较狭窄的定义内,肿瘤细胞减灭术的潜在使用价值仍然存在争议。手术治疗在常规临床处理复发卵巢癌的作用比较微小。一方面因为重复腹部操作的手术技巧比较复杂，另一方面缺乏充实的证据,而且存在许多未能解答的疑问。成功肿瘤细胞减灭术的生存率很难和其他临床和生物治疗的预后进行定量比较。

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