紫杉类
文章来源:张
发布日期:2022-04-14
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在20世纪80年代末和90年代初,在治疗晚期卵巢上皮癌方面,紫杉醇获得了另一项巨大进步。几个I期临床研究证明紫杉醇对于铂类耐药的患者有明显作用。1990 年,GOG首次发起第II期临床研究,针对不满意的肿瘤细胞减灭术患者,比较6个周期的顺铂联合紫杉醇方案与顺铂联合环磷酰胺方案的治疗效果。含紫杉醇方案证明能显著改善整体反应,提高了临床肿瘤完全缓解率、中位无进展生存率和总生存率。5年之后,应用紫杉醇还降低了34%的死亡风险。一项欧洲合作组织和加拿大联合的调查研究0V-10,证实了GOG的结论。随后GOG做了一项随机研究,患者接受紫杉醇单药、顺铂单药或顺铂和紫杉醇联合应用。
这项研究对于顺铂和紫杉醇联合应用的优越性提出质疑,报告显示三组间中位存活时间(26~30个月)很相似,并且在首次恶化或死亡时间上顺铂单药组与顺铂和紫杉醇联合用药组之间并无区别。然而,每组都有将近50%的患者在影像学发现疾病进展前进行过抢救性药物交叉治疗。这种交叉治疗可能掩盖了三个组之间生存的差异。其他的不利的证据来自于ICON-3研究。ICON-3 的作者认为卡铂-紫杉醇联合与卡铂单药或环磷酰胺-多柔比星-顺铂联合方案相比无任何优势。因为这项研究的设计和方法不合理,已经受到广泛的质疑。在北美,紫杉类联合铂类的化疗仍是晚期卵巢上皮癌的标准化疗方案。
最初,因为怕发生严重的过敏反应,紫杉醇滴注超过24小时。紫杉醇剂量范围是135~175mg/m2,每3~4周一个周期。Eisenhauer 及其同事证明滴注3小时其过敏反应的发生率与24小时滴注是相似的;然而,与24小时滴注相比,紫杉醇3小时的滴注似乎神经毒性更强和骨髓抑制更弱。目前,在美国最常用的治疗方式是患者在门诊紫杉醇3小时滴注,随后滴注卡铂。虽然这种治疗方式给患者提供了更多的便利,紫杉醇相关的神经病变对某些患者来说仍成为一种严重的慢性并发症。
一种新的紫杉类药物一多西他赛(多西紫杉醇),可以比紫杉醇减少更多的毒性反应。在SCOTROC研究中, 1077例患者随机分为两组,多西他赛-卡铂组与紫杉醇-卡铂组。多西他赛组患者报告更少的神经毒性、肌肉和关节疼痛以及更少的骨质疏松症状。然而,多西他赛更容易出现胃肠道毒性和中性粒细胞减少。在美国几个中心正在进行晚期卵巢上皮癌应用多西他赛的研究,研究结果还悬而未决。
NCCN指南将卡铂-紫杉醇作为晚期卵巢上皮癌的推荐方案,但卡铂-多西他赛方案列为可选择之中。