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淋巴瘤自体造血干细胞的净化是怎样进行的?(一)

文章来源:WU 发布日期:2021-11-10 点击次数:(460)次
  尽管Auto-SCT相比异体造血干细胞移植有着不受供体限制,移植相关死亡率低,所需费用较少等优点,但是Auto-SCT存在的肿瘤细胞污染问题容易造成移植后复发,限制了自体造血干细胞移植的进一步应用。寻找理想的造血干细胞体外净化方法,最大限度地清除肿瘤细胞,同时尽可能多地保留造血干细胞,以降低移植后复发率,提高移植远期疗效,是Auto-SCT发展难以突破的一个瓶颈,已经有很多人在这方面做过尝试。现有的体外净化方法不外乎四大类:药物的方法、免疫的方法、生物学的方法和物理学的方法。按照选择方式的不同还可以分成阴性选择和阳性选择两大类。

 


 

1、淋巴瘤药物的方法


  用于体外净化的理想药物应该具备以下条件:①在体外应用对正常造血干细胞毒性小;②应用于体外净化的浓度可超过体内应用最大耐受量的数倍;③肿瘤细胞对药物敏感,而造血干细胞则不敏感;④应为周期非特异性药物;⑤在干细胞回输前可以稀释到无毒水平或者易于灭活和去除;⑥对正常细胞没有致癌性。目前应用最广泛的药物是环磷酰胺衍生物,以4-氢过氧化环磷酰胺(4-HC)和4-磺胺乙硫环磷酰胺(MFD)为代表。

  4-HC用于净化的基础在于细胞内醛脱氢酶水平不同。造血干细胞内含较多醛脱氢酶,容易降解4-HC,故对4-HC不敏感。随着细胞分化程度的提高,醛脱氢酶的活性不断下降,细胞对4-HC的敏感性也不断提高。此外有试验提示,4-HC还有激活NK细胞,发挥直接抗肿瘤的作用。MFD进入体内后分解生成4-HC,其发挥作用的机制与4-HC相同。自1980年Sharkis等首次报道以来,4-HC的体外净化作用已经得到一致的肯定。此后一些研究又发现,将4-HC与IL-3、lL-6合用能够进一步增强其体外净化的效果。原因是4-HC会降低正常造血干细胞和肿瘤细胞内谷胱甘肽的水平,而IL-3和IL-6能提高正常造血干细胞内谷胱甘肽还原酶的水平却不能提高肿瘤细胞内谷胱甘肽还原酶的水平,从而起到保护正常造血干细胞的作用。


 

 

2、淋巴瘤免疫的方法


  即用针对细胞表面标志抗原的单克隆抗体将CD34十细胞分选出来的方法。又可以分成从移植物中清除肿瘤细胞的负选择净化法和将正常造血干细胞从移植物中分选出来的正选择净化法。常用的单克隆抗体包括抗CD20、抗CD52等。Friedberg 等对29例滤泡型NHL患者外周血干细胞采用CD20单抗进行体外净化,结果显示,净化前CD20 阳性细胞数为每10F°个细胞中有310个,净化后CD20阳性细胞数降至每10个细胞中0.75个,说明了单克隆抗体的体外净化作用。