针对淋巴瘤新的CD20的单克隆抗体有哪些?
文章来源:WU
发布日期:2021-11-06
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目前有几种新的抗CD20的单克隆抗体正在进行临床前期及临床期的药物评价。这些药物被分为两大类:①比利妥昔单抗对FcyRⅢa亲和力更强的抗CD20的单克隆抗体;②具有低免疫源性(人源化)的抗CD20的单克隆抗体。
与FeyRⅢa亲和力更强的抗CD20的单克隆抗体有3种:AME-133v 、 rhuMAb114 和GA-101。
1、淋巴瘤新的CD20的单克隆抗体—AME-133v
与FcyRⅢa具有更强的亲和力,在体外与NK细胞表达的受体结合力较利妥昔单抗增强。与利妥昔单抗相比,AME-133v杀伤B细胞的能力增强了近10倍。这种新的单克隆抗体正在进行对复发或难治性的滤泡性淋巴瘤患者用药剂量的评估。
2、淋巴瘤新的CD20的单克隆抗体—rhuMAb114
是另一种新的重组Fc段单克隆抗体,与低亲和力受体FcyRⅢa(F/F 和F/V)结合的能力较利妥昔单抗增加了30倍,体外实验中其ADCC作用较利妥昔单抗增加了2~10倍。在短尾猴的动物实验发现,应用MAb114可引起剂量相关的可逆的粒细胞和血小板减少。由于其血液毒性,美国正在进行Ⅰ期临床研究确定应用利妥昔单抗后难治复发的滤泡淋巴瘤患者使用rhuMAbl14的最佳剂量。
3、淋巴瘤新的CD20的单克隆抗体—GA-101
是第三代人源化的抗CD20抗体,具有甘二醇重组的Fc段和改变的分子结构。甘二醇重组的Fc段使其与FeyRⅢa结合的能力增强了50倍,ADCC作用增强了50倍。此外,改变的饺链结构区使其具有更强的诱导NHI,细胞株和恶性B细胞凋亡的能力。GA-101的双重改变增加了疗效,使弥漫性大B细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者的完全缓解率及长期生存率增加。