1. 抗炎作用
木香或木香配伍的中药临床上多用于治疗食管炎、胃炎、消化性溃疡、风湿性及类风湿性关节炎等炎症疾病,其抗炎作用的药理学基础主要表现为其有效成分对致炎性因子的抑制作用。致炎因子包括NO、细胞因子诱导中性粒细胞化学趋化因子( CINC)、肿瘤坏死因子a ( TNF-ax)、白细胞介素(IL)、γ-干扰素( IFN-γ)等。木香醇提物能抑制角叉菜胶,弗氏佐剂弓|起的大鼠足跖肿胀和炎性细胞的积累 , 能抑制脂多糖( LPS )诱导的CINC、IL-8、 TNF-a产生 [2,3] ,也能增强白细胞的吞噬功能,并可抑制淋巴细胞增殖和IFN-γ分泌。木香中抗炎的主要成分是倍半萜类,其也有稳定溶酶体膜和抗增殖的作用[5]。Cho等通过活性筛选实验分离出的3种倍半萜内酯(菜蓟苦素、reynosin和珊塔玛内酯 )在一定剂量下能抑制TNF-a活性,其中,菜蓟苦素可能是木香中抑制TNF-a的主要成分;进一步的实验证明,菜蓟苦素是通过抑制炎症介质产生和淋巴细胞增殖来参与炎症反应的。去氢木香酯能使核转录因子( NF-KB )失活而抑制诱导型一氧化氮合酶( iNOS )基因的表达,进而使NO产生减少,也能降低脂多糖(LPS )诱导的TNF-a水平l7,8] ; saussureamine A和saussureamine B能有效抑制LPS诱导的NO的产生和NF- KB的活化 ;木香烃内酯除抑制N0产生和NF-KB活化外,也能降低MAPKs蛋白激酶的活化和AP-1蛋白的DNA结合活性,从而抑制IL-1β基因的表达[10]。构效关系的研究结果表明，O11 ( 13 )环外双键是倍半萜类成分抑制NO产生所必需的结构。
2. 抗肿瘤作用
临床上常用含木香的复方治疗肿瘤,对普济方数据库中的肿瘤用药规律分析得出,在与肿瘤相类似的病名与症状中,木香应用频次位列近年来,大量药理学研究也证实木香中有效成分对多种癌细胞具有杀伤作用。借助于生物活性导向分离方法,具有抗肿瘤作用的有效成分从木香中逐渐被发现。从木香粗提物中得到3种shikokiols类化合物,其对肺癌细胞A549.卵巢癌细胞SK-OV-3、黑色素瘤SK-MEL-2、中枢神经瘤XF498和结肠癌细胞HCT15等人类肿瘤细胞有一定的细胞毒活性; 从木香中得到了8种对人类癌细胞具有细胞毒活性的化合物,其中, lappadilactone、去氢木香内酯和木香烃内酯显示出非特异性的细胞毒活性,它们对HepG2、OVCAR- 3和HeLa等癌细胞的作用相似。构效关系研究表明, a-methylene和y-lactone部分是细胞毒性所必需的结构,羟基的出现会导致活性的降低。推测木香丙酮提取物中的β-盾叶鬼臼素( β-peltatin )和木脂素衍生物对3种人类癌细胞(胰腺癌细胞、肺癌细胞和鳞状癌细胞)可能具有抑制作用。研究表明，去氢木香内酯和木香烃内酯还具有 显著抑制人类乳腺癌细胞MCF- 7和MDA-MB-453的活性。研究发现, 1β-hydroxy arbusculin A、木香烃内酯和reynosin能抑制B16小鼠黑色素瘤细胞,且对磷酸= =酯酶抑制剂( IBMX )诱导的黑色素生成有抑制作用,其C50值分别为11、3和2.5mg/ml ,远低于熊果苷的IC50值( 29mg/ml )。从木香中分离得到了异二氢木香烃内酯和其他几种已知抗肿瘤化合物(木香烃内酯, β-环木香烃内酯,二氢木香烃内酯和去氢木香内酯)，其中，异二氢木香烃内酯对人结肠癌( Colo-205 )、皮肤癌( A-431 )乳腺癌. ( MCF-7 )细胞表现出强细胞毒活性,对A549的细胞毒活性一般。近年来,对木香中部分有效成分的抗肿瘤机制进行了研究。木香烃内酯、川木香内酯通过引起线粒体通透性转换( MPT)、细胞色素C释放或破坏线粒体膜电位而诱导人白血病细胞HL-60凋亡 ; 菜蓟苦素能有效抑制U937、Eol-1和 Jurkat T等E日细胞性的癌细胞增殖,但对张氏肝细胞和人类成纤维细胞无显著抑制作用。另有研究表明, 去氢木香内酯有抑制Rb蛋白和癌细胞生长的作用,其通过抑制CDK2激酶活性和诱导细胞凋亡来阻止癌细胞增殖,通过阻止HL-60细胞中I-KBa蛋白的降解和磷酸化(由TNF-x弓|起)来抑制NF-KB (能诱导癌细胞抗药性)活化,并通过增强caspase- 8和caspase- 3活性使HL-60癌细胞发生凋亡[22,231。作为木香中倍半萜内酯的主要成分去氢木香内酯显著的抗肿瘤活性已得到大量研究的证实。最近, Choi等[24]用MTT法研究了去氢木香内酯对人类乳腺癌细胞( MDA-MB-231、MDA-MB-453、 SK-BR-3 )和卵巢癌细胞( SK-OV-3、OVCAR3 )的抗增殖作用。去氢木香内酯对受试癌细胞表现出剂量依赖性抑制作用,对MDA-MB-231、MDA-MB-453、 SK- BR-3、SK-OV- 3和OVCAR3的IC50值分别为21.5、43.2、 25.6、 15 9和10.8mmol/L。流式细胞术结果表明,去氢木香内酯通过促进细胞凋亡和细胞周期停滞(停滞于G2/M期)而起到抗细胞增殖作用。
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